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Cortisolspiegel während der Schwangerschaft

Cortisol (Cortisol) ist ein Steroid-Glucocorticoid-Hormon der Nebennierenrinde, das bei einer psychischen oder körperlichen Belastung entsteht. Andere Namen für dieses Hormon sind "Stresshormon", Verbindung F, 17-Hydrocortison.

In stressigen Situationen beginnt die Nebennierenrinde das Stresshormon zu synthetisieren, was wiederum die Herzaktivität stimuliert und die Konzentration der Aufmerksamkeit einer Person erhöht. Dadurch kann der Körper schnell den negativen Einfluss der Umwelt bewältigen.

Mit Hilfe eines Bluttests für Hydrocortison kann der Arzt die Arbeit der Nebennieren beurteilen und zuverlässig viele Erkrankungen dieser Organe feststellen.

Blut Cortisol Level

Ein hoher Cortisolspiegel während der Schwangerschaft ist die physiologische Norm, ihr Überschuss kann 2 bis 5 mal betragen. In allen anderen Fällen ist die Abweichung dieses Hormons im Blut von der allgemein anerkannten Norm (siehe unten) ein zuverlässiges Anzeichen für die Entwicklung von schweren Erkrankungen.

Erhöhte Hydrokortisonspiegel weisen auf folgende Krankheiten hin:

  • PCOS (polyzystisches Ovarialsyndrom);
  • Diabetes;
  • Zirrhose der Leber;
  • depressiver Zustand, besonders verlängert;
  • Nebennierenadenome oder Krebs;
  • Hypothyreose (Schilddrüsenhormonmangel);
  • Hypophysenadenome;
  • Fettleibigkeit;
  • Autoimmunkrankheiten und AIDS (nur für Erwachsene).

Darüber hinaus wird eine Erhöhung des Spiegels dieses Hormons während der Einnahme bestimmter Medikamente beobachtet - orale Kontrazeptiva, Opiate, Östrogene, synthetische Glucocorticoide, Atropin.

Eine Abnahme des Hydrocortisonspiegels tritt aufgrund der folgenden Krankheiten auf:

  • reduzieren Sie die Sekretion von Hormonen;
  • Nebenniereninsuffizienz (Addison-Krankheit);
  • Hypophysenversagen;
  • plötzlicher Gewichtsverlust;
  • Virushepatitis;
  • Leberzirrhose.

Darüber hinaus sind viele Medikamente, insbesondere Barbiturate, in der Lage, das Niveau dieses Hormons im Blut zu senken. Wenn Sie Medikamente einnehmen, vergessen Sie daher nicht, Ihren Arzt zu informieren, bevor Sie einen Bluttest auf Hormone durchführen.

Blut Cortisol-Inhaltsrate

Ein charakteristisches Merkmal von Hydrocortison ist, dass seine Konzentration im Blut in Abhängigkeit von der Tageszeit variiert - seine minimale Konzentration wird in den Abendstunden und das Maximum in den Morgenstunden beobachtet. Auch hängt das Niveau dieses Hormons vom Alter der Person ab.

Die Gehalte an Hydrocortison sind wie folgt:

1. Abhängig vom Alter der Person:

  • bis zu 16 Jahren - von 83 bis 580 nmol / l;
  • nach 16 Jahren - von 138 bis 635 nmol / l.

2. Abhängig von der Tageszeit:

  • am Morgen (zwischen 7 und 9 Uhr) - von 260 bis 720 nmol / l;
  • am Abend (zwischen 16 und 18 Uhr) - von 50 bis 280 nmol / l.

3. Während der Schwangerschaft - es gibt keine klaren Grenzen der Norm, es ist möglich, das Niveau um das 5-fache zu erhöhen.

Vorbereitung für die Analyse von Cortisol

Nicht schwangeren Frauen wird empfohlen, keinen Alkohol zu trinken, nicht zu rauchen (mindestens einen Tag vor dem Test), nicht Sport zu treiben, die Einnahme von oralen Kontrazeptiva, synthetischen Östrogenen, Opiaten und anderen hormonellen Medikamenten vor dem Eingriff einzustellen.

Um die zuverlässigsten Ergebnisse einer Blutuntersuchung auf Cortisol während der Schwangerschaft zu erhalten, ist die Zubereitung die gleiche wie bei einer Blutuntersuchung auf Östradiol. Wenn das Ergebnis der Analyse Ihres Blutes eine Abweichung von der Norm dieses Hormons ergab, beeilen Sie sich nicht, Alarm zu schlagen! Es gibt viele Gründe für solche Schwankungen, und es ist überhaupt nicht notwendig, dass der Grund für die Zunahme (Abnahme) von Hydrocortison anzeigt, dass Sie irgendeine Krankheit haben! Richtig entziffern die Indikatoren der Analyse kann nur ein Experte in diesem Bereich sein (Endokrinologe), so ist es am besten, ihn um Rat zu kontaktieren.

Cortisol und Schwangerschaft. Das Risiko der Abweichung von der Norm. Stresskomplikationen

Längerer schwerer Stress beeinträchtigt die Schwangerschaft. Stresshormone sind schuld. Cortisol zuerst. Bei einem hohen Maß an Stresshormonen nimmt die Fähigkeit, schwanger zu werden und zu gebären, ab, und Fehlgeburten können auftreten (Sapolsky 2004; Nepomyshiy et al., 2006). Kinder werden wahrscheinlich in der Zukunft zu früh geboren, anfälliger für Entwicklungsverzögerungen und Stoffwechselerkrankungen (Sapolsky 2004; Poggy-Davis und Sandman, 2006).

Dies bedeutet jedoch nicht, dass Cortisol und andere Stresshormone während der normalen Schwangerschaft nicht zunehmen. Der Artikel diskutiert hormonelle Veränderungen, die für eine normale Schwangerschaft charakteristisch sind, und erklärt auch:

  1. Wie Stresshormone dem Fötus helfen, zu wachsen und sich zu entwickeln.
  2. Wie Cortisol das Gehirn der werdenden Mutter und ihre Stimmung beeinflusst.

Die negativen Auswirkungen von Stress

Wenn Sie Stress erleben oder nur darüber nachdenken, sekretiert das Gehirn, nämlich der Hypothalamus, ein Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH). Die Hypophyse fängt dieses Signal auf und sondert das adrenocorticotrope Hormon (ACTH) ab, das die Nebennieren anleitet, die Synthese von Glucocorticoiden wie Cortisol zu aktivieren. Unter dem Einfluss von Glukokortikoiden und Adrenalin werden Gehirn und Körper in einen kritischen Modus umgebaut. Atmung und Puls werden beschleunigt, sodass Sie den Muskeln mehr Sauerstoff zuführen können. Der Blutzuckerspiegel steigt. Physiologische Prozesse, die nicht so notwendig sind, um Gefahren zu vermeiden (Verdauung, Wachstum, Erholung), sind vorübergehend deaktiviert. Sie befinden sich im Notfallmodus. Der Geist ist aktiviert, der Körper ist bereit zum Handeln (Sapolsky, 2004).

Wenn die kritische Situation endet, kehren die Hormone auf ihr ursprüngliches Grundniveau zurück. Aber was ist, wenn die Basisebenen hoch sind? Steigende basale Cortisolspiegel sind schlechte Nachrichten. Dies ist ein Zeichen dafür, dass Ihr Körper ständig in Alarmbereitschaft ist und sich abnutzt.

Hohe Cortisolspiegel sind besonders gefährlich für eine schwangere Frau und ihren Fötus. Wenn Kortisol erhöht ist, ist die Anomalie mit einem Risiko für eine frühzeitige Fehlgeburt verbunden. Es kann auch zu Präeklampsie (Bluthochdruck durch Schwangerschaft), fetalen Wachstumsverzögerungen, Frühgeburten und postpartalen Entwicklungsverzögerungen führen (Reis et al. 1999; Poggi-Davis und Sandman 2006). Unter Berücksichtigung dieser Risiken könnten wir erwarten, dass ein niedriger Glukokortikoidspiegel der Schlüssel zu einer normalen Schwangerschaft ist. Es ist jedoch nicht.

Normale Schwangerschaft

Im zweiten Trimenon der Schwangerschaft steigt der Grad der zirkulierenden CRG exponentiell an (Mastorakos und Ilyas 2003). Typischerweise wird solch ein Anstieg die mütterliche Glucocorticoid-Überproduktion stimulieren, aber die Signale sind unwirksam, wenn sie keinen Empfänger haben. Um seine Arbeit zu verrichten, muss das CRH daher an spezielle Rezeptoren im Gehirn binden (Dietrich et al. 1999).

Schwangere Frauen produzieren eine große Menge an CGH-bindendem Protein, das verhindert, dass Rezeptoren dieses Hormon erkennen. Infolgedessen ist ein großer Teil des CRH biologisch inaktiv (McLean und Smith, 2001). Die Situation ändert sich am Ende der Schwangerschaft. Während der letzten drei Schwangerschaftswochen steigt der CRG-Spiegel, während der Gehalt des KRG-bindenden Proteins abnimmt. Die Anzahl der biologisch aktiven CRH nimmt stark zu, die Peaksekretion von Cortisol tritt auf.

Die Cortisolspiegel beginnen ab dem zweiten Trimester zu steigen (Kerr et al., 1981), weisen jedoch nur in der späten Schwangerschaft einen Höchststand auf. In den letzten Wochen vor der Geburt sind die Cortisolspiegel 2-3 mal höher als normal (Dorr, 1989). Solche Spiegel liegen im gleichen Bereich wie bei einer Person mit melancholischer Depression und dem Isenko-Cushing-Syndrom (Kammerer et al., 2006).

Was verursacht einen hormonellen Anstieg?

Erhöhte pränatale Stresswerte wurden bei einer Reihe von Säugetieren gefunden, einschließlich Schafen (Keller-Wood, 1998), Nagetieren (Atkinson und Waddell, 1995; Robinson und Co-Autoren, 1989), Primaten (Power and Shulkin, 2006).

Gewöhnlich wird CRH vom Gehirn abgesondert, aber bei trächtigen Affen wird ein steiler Anstieg der Hormone durch die Plazenta und fötale DNA kontrolliert. Fetale Gene zwingen die Plazenta dazu, ihre eigenen Hormone freizusetzen, die in den mütterlichen Blutkreislauf gelangen.

Tabelle Nr. 1. Cortisol (Serum, Plasma)

Quelle: Abbasi-Ganavati M., Greer L. G., Cunningham F.G. Schwangerschaft und Laboruntersuchungen: Referenztabelle für Ärzte. Obstet Gynecol. 2009 Dezember, 114 (6): 1326-31

Vorteile von Cortisol für den Fötus

Forscher haben mehrere Schlüsselfunktionen von Stresshormonen entdeckt.

In den frühen Tagen der Schwangerschaft unterdrückt KRG das Immunsystem der Mutter und schützt den Fötus vor der Immunität der Mutter (Makrigiannakis et al., 2001). Später hilft CRH, den Blutfluss zwischen der Plazenta und dem Fötus zu regulieren (Macklin und Smith, 1999), reifen die Organe des Fötus (Majub und Karalis, 1999), beeinflusst den Zeitpunkt der Geburt (Macklin und Smith, 2001).

Späte Bursts von Cortisol spielen eine Rolle bei der Gehirnentwicklung und Lungenreifung (Crowley, 2000; Matthews et al., 2004). Wenn Babys vorzeitig geboren werden, bis zu späten Ausbrüchen von Cortisol, treten sie mit größerer Wahrscheinlichkeit in Atemprobleme auf und leiden an interventrikulären Blutungen im Gehirn. Aus diesem Grund empfiehlt die National Institutes of Health Corticoide für Frauen mit einem Risiko der Frühgeburt zu nehmen.

CGS und Cortisol können Frauen für Stressoren weniger empfindlich machen - Frauen in den letzten Schwangerschaftsstadien zeigten keinen Anstieg des Cortisols, wenn ihre Hände in Eiswasser getaucht wurden. (Kammerer et al., 2002).

Brain Bereitschaft für die Mutterschaft

Eine der interessantesten Funktionen von Stresshormonen betrifft das Verhalten von Müttern. CRH und damit stimulierte Hormone können das Gehirn auf die Mutterschaft vorbereiten. Zum Beispiel waren pränatale Cortisolspiegel mit aufmerksamerer Mutterschaft unter Pavianen verbunden. In einer Studie hatten Mütter, die mehr Zeit mit dem Kalb verbrachten, während der Schwangerschaft höhere Cortisolspiegel (Bardi et al., 2004).

Humanstudien zeigen ähnliche Ergebnisse. In einer Studie wurden die Cortisolspiegel innerhalb von 24-48 Stunden nach der Entbindung gemessen - die Zeit, in der Frauen noch unter dem Einfluss pränataler Hormone stehen. Forscher forderten Frauen auf, auf die Schreie des Babys zu hören und den Kortisolspiegel vor und nach dem Hören zu messen. Mütter, die höhere Glukokortikoidspiegel aufwiesen, zeigten mehr Sympathie für das Kind, als er schrie. Darüber hinaus zeigten mehr sympathische Mütter eine höhere Herzfrequenz vor und nach dem Hören des Schreiens des Babys (Stallings et al., 2001). Andere Studien haben gezeigt, dass Mütter, die höhere Cortisolspiegel aufwiesen:

• zeigte ein positiveres mütterliches Verhalten gegenüber dem Kind (Fleming, 1987).

• erhöhte Sympathie für den Geruch Ihres Kindes (Fleming, 1997).

• erhöhte Fähigkeit, den Geruch Ihres eigenen Kindes von anderen zu unterscheiden (Fleming, 1997).

Wie Stresshormone das Verhalten von Müttern beeinflussen, ist nicht vollständig geklärt. Sie können eine direkte Wirkung auf das Gehirn der Mutter haben und sie zwingen, wacher und emotional reagierender zu sein (Stallings et al., 2001). Darüber hinaus können diese Hormone Marker für andere hormonelle Veränderungen sein (Mastripieri, 1999). Plazentales CRH sowie Cortisol stimulieren die Östrogensynthese (Power and Shulkin, 2006). Östrogene machen eine Frau empfindlich gegenüber Oxytocin und Endorphinen, verbessern die Gesundheit und stärken die Bindung zwischen Mutter und Kind (Keverne, 1996).

Und wenn Cortisol erhöht ist? Unerwünschte Nebenwirkungen

Es scheint, dass Stresshormone viele nützliche Eigenschaften haben, aber auch Nachteile haben. Bei dem Itsenko-Cushing-Syndrom, das durch melancholische Depression, Angstzustände, Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen, Schlaflosigkeit gekennzeichnet ist, wird in der Regel eine hohe basale Sekretion von Corticoiden festgestellt (Sonino und Fava, 2001). Patienten mit melancholischen Depressionen verlieren ihre Fähigkeit, Freude und positives Denken zu erfahren. Sie erleben körperliche Erregung, Schlaflosigkeit und verminderten Appetit.

Angesichts dieser Zusammenhänge erscheint es plausibel, dass Stresshormone und insbesondere der Cortisolspiegel die Stimmung schwangerer Frauen beeinflussen (Kammerer, 2006) und psychologische Effekte auch auf die Zeit nach der Geburt übertragen werden können. Einige Studien haben berichtet, dass die Basalspiegel von Corticoiden und CRH innerhalb weniger Tage nach der Geburt abnehmen (McLean und Smith, 1999). Die Basalglukokortikoidspiegel bleiben jedoch bei einigen Frauen nach der Geburt hoch und können auch nach 8 Wochen nach der Entbindung nicht wieder zu den Basalspiegeln vor der Schwangerschaft zurückkehren (Kammerer et al., 2002). Dies deutet darauf hin, dass einige postpartale Stimmungsstörungen durch Cortisol verursacht werden können. Wenn Glucocorticoid Ratten nach der Geburt verabreicht wurde, zeigten sie interessanterweise Anzeichen eines depressiven Verhaltens.

Mehr Forschung ist notwendig für überzeugendere Argumente. Schwangerschaft und Geburt sind mit Veränderungen anderer wichtiger Hormone und nicht nur Stress verbunden. Um den Cortisolspiegel als Ursache der postpartalen Depression und Dysphorie während der Schwangerschaft zu bestimmen, ist es notwendig, die ähnliche Wirkung anderer Schwangerschaftshormone zu untersuchen. Darüber hinaus besteht die Möglichkeit einer Dysphorie mit reduziertem Cortisolspiegel, wenn Frauen eine Abnahme des Cortisols erfahren und zu atypischen Depressionen neigen (Kammerer et al., 2006). Trotz ihres Namens tritt atypische Depression öfter auf als melancholische Depression. Patienten mit atypischen Depressionen können Freude erleben, leiden nicht unter Schlaflosigkeit und Appetitlosigkeit.

Schließlich ist nicht klar, ob Schwangere oder Wochenbettfrauen genauso stressig sind wie gewöhnliche Menschen. Wie bereits oben erwähnt, können erhöhte Stresshormone das Stressreaktionssystem schwächen und die zukünftige Mutter in Stresssituationen weniger reaktiv machen (Kammerer et al., 2002). Stillende Mütter haben nach Stressbelastung einen niedrigeren Cortisolspiegel als Mütter, die ihre Babys künstlich ernährt haben (Heinrichs et al. 2002).

Hohes Hormon Cortisol bei Frauen

Frauen reagieren emotionaler auf das, was um sie herum geschieht. Sorgen, Probleme bei der Arbeit, fehlende Privatsphäre, unerträgliche körperliche Anstrengung - all das führt zu Stress. Der Körper reagiert in diesem Fall mit einer Erhöhung des Cortisolspiegels im Blut, dem sogenannten Stresshormon.

Seltene Emissionen des Wirkstoffes sind ein Schutzmechanismus. Diese hormonelle Unterstützung des Körpers erhöht seine Stressresistenz. Erhöhtes Cortisol bei Männern und Frauen über einen längeren Zeitraum wirkt sich sehr negativ auf die Gesundheit aus und führt zur Entwicklung von Pathologien.

Allgemeine Informationen

Cortisol gehört zur Gruppe der Steroide, die von der Nebennierenrinde produziert werden. Unter den Glukokortikoidhormonen die aktivsten. Die Substanz ist an der Regulation von Stoffwechselprozessen beteiligt, wenn in einer stressigen Situation zusätzliche Energiequellen benötigt werden.

Bei chronischem Stress kommt es zu einer Cortisol-Resistenz, das Hormon wird vom Körper nach Bedarf für die Mobilisierung und Problemlösung nicht mehr wahrgenommen. Alle Zucker und Proteine, die eine Person konsumiert, werden in Fett abgelagert, der Zustand verschlechtert sich, Insulinresistenz wird provoziert.

Für das aktive Nerven- und Kreislaufsystem wandelt Cortisol komplexe organische Substanzen schnell in einfache um und setzt dadurch zusätzliche Energie frei. Wenn es ins Blut gelangt, erhöht das Hormon den Glukosespiegel und hält so die aktive Arbeit des Gehirns aufrecht. Die Wirkung von Glucocorticoid zielt auf die Unterdrückung von Entzündungen, Allergien. Alle Kräfte des Körpers werden mobilisiert, um das Problem schnell zu lösen.

Erhöhte Cortisolspiegel wirken sich auf physiologische Systeme unterschiedlich aus. Die Aktivität einiger beschleunigt sich, die andere verlangsamt sich. Mit anderen Worten, weniger wichtige Prozesse werden deaktiviert. Die Arbeit des Körpers unter der Einwirkung eines aktiven Glukokortikoids in einer stressigen Situation ist wie folgt:

  • Aktivierung des Stoffwechsels;
  • erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit;
  • hohe Gehirnaktivität;
  • Beschleunigung der Herzfrequenz;
  • Druckerhöhung;
  • Ausdehnung der Atemwege;
  • erhöhter Blutzuckerspiegel;
  • Abnahme der Aktivität der Verdauungsorgane.

Die Wirkung von Stress auf den Körper einer Frau

Wenn Stress eine große Menge an Nährstoffen verbraucht. Ihr Cortisol entfernt sich von den Muskeln, da dies der schnellste Weg ist. Aus diesem Grund mögen Sportler dieses Hormon nicht sehr, es verhindert den Aufbau von Muskelmasse durch die Auswahl von Proteinen. Und mit starker körperlicher Anstrengung akkumuliert und verursacht Muskelschwäche.

Steigende Cortisol bei Frauen verursacht einen sehr starken Hunger. Somit signalisiert der Körper die Notwendigkeit, die verbrauchten Reserven aufzufüllen. Frauen versuchen, sie wiederherzustellen und gleichzeitig das Niveau der Endorphine zu erhöhen. Leider verwenden sie zu diesem Zweck oft alle Arten von Süßwaren, die Stress aufnehmen.

Aus diesem Grund führen chronische hohe Cortisolspiegel zu Übergewicht und Fettleibigkeit. Es ist charakteristisch, dass Fettablagerungen, die als Folge der Blockierung von häufigen Stresssituationen gebildet werden, im Bauchbereich konzentriert sind. Reinigen Sie sie mit Hilfe von Diäten, zunehmende körperliche Aktivität ist schwierig und zeitaufwendig.

Gründe für die Erhöhung

Der Cortisolanstieg im Blut einer gesunden Frau erfolgt in Abhängigkeit von der Tageszeit, der Jahreszeit. Die höchste Konzentration des Hormons tritt am Morgen von 7 bis 9 auf, und die maximale Abnahme wird am Abend von 16 bis 19 Stunden aufgezeichnet. Ein signifikanter Anstieg des Gesamt-Glukokortikosteroids fällt im Herbst.

Der Hauptgrund für die Erhöhung des Hormons sind zahlreiche ständige Stress, chronische Depression.

Zusätzlich zu äußeren Umständen, die mit erhöhtem Cortisol einhergehen, gibt es folgende Pathologien:

  • Erkrankung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems (Itsenko-Cushing-Krankheit);
  • Krankheiten, die mit übermäßiger Sekretion der Nebennierenrinde einhergehen (Hyperokortizismus-Syndrom);
  • Hypothyreose;
  • polyzystische Ovarien;
  • onkologische Erkrankungen;
  • Diabetes, Leberzirrhose, Hepatitis;
  • Hilfsmittel;
  • Anorexie:
  • chronischer Alkoholismus;
  • Pubertät;
  • Einnahme bestimmter Medikamente, hormonelle Kontrazeptiva;
  • verlängerte körperliche Überlastung;
  • Mangel an Schlaf;
  • verlängerte Proteindiät.

Symptome

Die Ursachen und Symptome, wenn Cortisol erhöht ist, sind voneinander abhängig. Charakteristische Merkmale hoher Hormonspiegel sind:

  1. Unvernünftiges Stressgefühl.
  2. Grundlose Nervosität, Reizbarkeit, Angst.
  3. Erhöhung des Blutdrucks.
  4. Schlafstörung: Eine Frau schläft nicht gut oder leidet unter Schlaflosigkeit. In manchen Fällen besteht das ständige Verlangen zu schlafen - dies ist eine Art Reaktion des Körpers, um das Nervensystem zu schützen.
  5. Der Stoffwechsel ist ernsthaft gestört, dies drückt sich in der Manifestation eines starken Hungergefühls aus, das eine Frau mit süßen, fettigen, für den Körper schweren Nahrungsmitteln befriedigen will. Dies führt zu einer schnellen Entwicklung von Fettleibigkeit.
  6. Aufgrund der Tatsache, dass die Hormone im Körper mit erhöhtem Cortisol interagieren, kommt es zu einer Verletzung der Sekretion anderer aktiver Substanzen. Dies spiegelt sich in der Verschlechterung des Lebens des Organismus als Ganzes wider.
  7. Es gibt Störungen des Menstruationszyklus, Unfruchtbarkeit entwickelt.
  8. Hautausschlag, Pigmentflecken erscheinen auf der Haut, der Haarwuchs steigt (auch im Gesicht).
  9. Die Frau neigt zu häufigen Erkältungen und anderen akuten viralen Infektionen.
  10. Erhöht deutlich die Menge an Fettgewebe in der Taille.
  11. Hohes Cortisol im Blut führt zur Erschöpfung des Muskelmaterials. Die Arbeitsfähigkeit der Frau nimmt ab, es ist schwer für sie sich zu bewegen, sie hat Muskel- und Gelenkschmerzen, Schwellungen, Tremor und Kurzatmigkeit.
  12. Tiefe Depression, Gleichgültigkeit, Lebensunwilligkeit - diese Symptome manifestieren sich bei Frauen unter Einwirkung von hohen Dosen des Hormons.

Konsequenzen

Die Ursachen und Wirkungen hoher Konzentrationen des Stresshormons müssen analysiert werden. Frauen sind aufgrund der Eigenheiten der Psyche (Emotionalität, Beeinflussbarkeit, Verletzlichkeit) anfälliger für die Auswirkungen von Stress. Chronischer Anstieg der Wirkstoffmenge zerstört nach und nach die Gesundheit, erhöht das Risiko schwerer Erkrankungen und pathologischer Zustände:

  • Verschiedene Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße treten aufgrund von konstant hohem Blutdruck auf;
  • Aktivierung des Energiestoffwechsels und Unterdrückung der Insulinsekretion verursacht einen hohen Glukosespiegel im Blut, Diabetes wird provoziert;
  • die Entwicklung von Osteoporose ist mit gestörter Calciumabsorption verbunden;
  • die Bildung und Funktion der schützenden Blutzellen von T-Lymphozyten ist beeinträchtigt, wodurch die Immunität reduziert wird;
  • Elektrolyt Gleichgewicht ist verloren - Natrium Retention tritt auf und Wasser und Kalium werden aktiv entfernt;
  • beschleunigt die Bildung von Fettgewebe, Fettleibigkeit.

Darüber hinaus verursacht erhöhte Cortisol eine Verletzung der Verdauungsprozesse, Schilddrüse Aktivität, steigt der Cholesterinspiegel, Gedächtnis verschlechtert sich, reproduktive Funktionsstörungen auftreten, gibt es eine langsame Erholung nach Verletzungen

Cortisol und Schwangerschaft

Während der Geburtsphase ist die Cortisolerhöhung normal. Seine Konzentration steigt mit zunehmendem Gestationsalter. Dies ist auf die Beschleunigung des Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsels zurückzuführen. Während der Schwangerschaft erhöht sich der Cortisolspiegel um das 5-fache. Es steuert die Bewegung von Glukose durch die Plazenta, beteiligt sich an der Bildung des Enzymsystems der Leber, dem Epithelgewebe des Dünndarms im Fötus.

Dehnungsstreifen auf der Haut, die während der Schwangerschaft auftreten, sind charakteristische Symptome von erhöhtem Cortisol. Kollagen, das Hauptprotein für die Hautelastizität, wird brüchig und wird durch die Einwirkung einer großen Menge des Wirkstoffes zerstört. Nach der Entbindung stabilisiert sich der hormonelle Hintergrund der Frau, wobei Schritte zur Beseitigung hässlicher Hautdefekte unternommen werden können.

Schwangerschaft verursacht einen natürlichen Anstieg des Glukokortikosteroids, aber schwanger mit einem hohen Maß an Substanz ist schwierig. Eine gesteigerte Synthese von Cortisol unterbricht die Bildung von Östrogen und Progesteron - das Haupthormon der Schwangerschaft. Selbst mit der Konzeption in einer stressigen Situation kann eine Fehlgeburt auftreten. Wenn Cortisol bei einer Frau erhöht ist, die plant, eine Mutter zu werden, sollte der behandelnde Arzt die geeignete Therapie verschreiben.

Behandlung

Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, den Cortisolspiegel im Urin und im Blut einer Frau zu bestimmen, um zusätzliche Studien durchzuführen. Die Entschlüsselung der Analyse ermöglicht es dem Arzt, die richtige Therapie zu verschreiben. Wenn eine Zunahme der Menge einer Substanz mit einer diagnostizierten Pathologie eines bestimmten Organs verbunden ist, sollte sie behandelt werden.

Angesichts der Tatsache, dass Stress die Hauptursache für das Wachstum des Hormons ist, sollten therapeutische Maßnahmen darauf abzielen, die Stressresistenz zu verbessern. Ohne dies wird jeder Versuch, die Sekretion des aktivsten Glukokortikoids zu normalisieren, fruchtlos sein.

Zu Beginn lohnt es sich, Meditation zu üben, körperliche Aktivität zu messen, angenehme Kommunikation mit Freunden zu führen, gesunde Ernährung und guten Schlaf zu organisieren, Vitamin- und Mineralstoffkomplexe einzunehmen. Es lohnt sich darüber nachzudenken, den Arbeitsplatz oder Beruf zu wechseln, wenn es regelmäßig Stress hervorruft.

Einige Heilpflanzen reduzieren das Niveau und sind natürliche Blocker von Cortisol: Rhodiola rosea, Ginkgo biloba, Johanniskraut, Eleutherococcus, Süßholz. Zu diesem Zweck ist es gut, Omega-3-Fettsäuren, Lecithin zu verwenden.

Die Ernennung von stärkeren Drogen sollte einen Spezialisten machen. Zum Beispiel trinken Sie Metipred, um die Sekretion von endogenem Cortisol zu reduzieren. Die Wahl der Medikamente hängt von der festgestellten Ursache ab, die mit erhöhten Cortisolwerten im weiblichen Körper einhergeht.

Eine dosierte, seltene Freisetzung von Cortisol in einer stressigen Situation schützt den Körper einer Frau. Ein langfristiger Überschuß des Hormons wirkt sich destruktiv auf den Körper aus. Chronisch hohes Cortisol weist auf ernsthafte Erkrankungen im Körper hin, die diagnostiziert und behandelt werden müssen.

Glukokortikoide während der Schwangerschaft: Hintergrund und aktuelle Trends.

Was sind Glucocorticoide?

Glucocorticoide (HS) (Synonym: Glucocorticosteroide, GCS) ist eine Gruppe von Nebennierenhormonen. Die Hauptvertreter von GCS beim Menschen sind Cortisol und Cortison.

Die Verwendung von Glukokortikoiden während der Schwangerschaft ist immer noch eines der umstrittensten Probleme in der Geburtshilfe. Vielleicht mit irgendwelchen anderen Drogen war nicht mit so vielen Streitigkeiten und diametral entgegengesetzte Meinungen verbunden.

Steroide (oder Steroidhormone) sind Hormone, die in ihrer Struktur einen Cyclopentanperhydrophenanthrenkern aufweisen. Steroidhormone werden nicht nur in den Nebennieren produziert, sondern auch in den Ovarien (Estradiol, Progesteron), Hoden (Testosteron), Plazenta (Estriol) (in Klammern sind nur die Hauptvertreter der Steroidhormone in jedem Organ dargestellt). Ein Merkmal aller Steroidhormone ist ihre gegenseitige Umwandlung. Viele solcher Transformationen treten in der Haut, im Unterhautfettgewebe und im Muskelgewebe auf (periphere Konversion). Daher werden Fett- und Muskelgewebe oft als zusätzliche endokrine Drüse angesehen.

Neben Glucocorticoiden synthetisiert die Nebennierenrinde andere Arten von Steroidhormonen. Dazu gehören Mineralocorticoide (der Hauptvertreter von Aldosteron) und Sexualhormone (Androgene und Östrogene). Die Kombination aller in der Nebennierenrinde produzierten Steroidhormone nennt man Corticosteroide (aus dem Wort Cortex - Rinde).

Dieser Artikel konzentriert sich auf Glukokortikosteroide.

Unter dem GCS versteht man oft nicht nur die natürlichen Hormone der Nebennierenrinde, sondern auch Medikamente, die Analoga dieser Hormone sind. Solche Medikamente umfassen Prednison, Dexamethason und Metipred.

Biologische Eigenschaften von Glucocorticoiden

Die hauptsächliche biologische Wirkung von Kortikosteroiden besteht darin, die Konstanz der inneren Umgebung des Körpers aufrechtzuerhalten (Homöostase). Der Hauptunterschied zwischen Glucocorticoiden und anderen Steroidhormonen ist eine ausgeprägte Wirkung auf den intermediären Metabolismus (eine Reihe von biochemischen Prozessen, bei denen Nährstoffe in Zellstrukturen umgewandelt werden). Aufgrund der Ähnlichkeit der chemischen Struktur von Glukokortikoid und Mineralokortikoid haben alle Glukokortikoide zusätzlich eine schwache Mineralokortikoidwirkung und alle Mineralokortikoid - eine schwache Glucocorticoidwirkung. Daher ist die Aufteilung von Nebennierensteroidhormonen in Gluco- und Mineralocorticoide eher willkürlich. Zu den Glukokortikoiden gehören Hormone, die vor allem den Zwischenstoffwechsel beeinflussen, und Mineralokortikoide - Hormone, die vor allem den Wasser-Salz-Stoffwechsel beeinflussen.

Unter physiologischen Bedingungen sorgt GCS für die Anpassung des Körpers an Stress. Ein großer Verdienst bei der Untersuchung der Rolle von GCS unter Stress gehört Hans Selye, der bewiesen hat, dass jeder physische und / oder psychische Stress und andere Stresssignale (Angst, Gefahr, Angst usw.) zu einer Zunahme der sekretorischen Funktion der Nebennieren führen. GCS spielen daher eine Hauptrolle bei der Regulation des Gleichgewichts zwischen der äußeren und inneren Umgebung und sichern so die lebenswichtige Stabilität des Organismus.

Die physiologische Wirkung von Glucocorticoiden auf den intermediären Metabolismus ist hauptsächlich anti-Insulin und beinhaltet eine Wirkung auf den Metabolismus von Proteinen, Kohlenhydraten, Fetten und Nukleinsäuren.

Die Anti-Insulin-Wirkung von Kortikosteroiden zeigt sich in der Mobilisierung von Kohlenhydraten, den wichtigsten Energiequellen im Körper. Aber wenn unter normalen Bedingungen Glukose hauptsächlich aus Glykogen (tierische Stärke) gebildet wird, werden unter der Einwirkung von GCS Aminosäuren zur Synthese von Glukose (Glukoneogenese) verwendet. Aminosäuren sind die Bausteine ​​des Proteins und die Hauptquelle für biologisch verfügbaren Stickstoff im Körper, der auch für die Synthese von Nukleinsäuren notwendig ist. GCS hemmen die Verwendung von Aminosäuren für die Proteinsynthese und stimulieren den Abbau von Proteinen in der Zelle. Gleichzeitig ist das Einfangen von Aminosäuren durch die Zelle blockiert. Dies schafft eine zusätzliche Reserve von Aminosäuren, die für die Gluconeogenese notwendig sind. Der Abbau von Aminosäuren zu Glucose wird von einer erhöhten Stickstoffausscheidung begleitet. Die Erhöhung der Konzentration von Aminosäuren im Blut verstärkt die Gluconeogenese als Ergebnis der Stimulierung der Glucagonsekretion.

Der hauptsächliche "Nebeneffekt" der Belastung des Körpers ist daher die Hemmung der Synthese von Proteinen und Nukleinsäuren (DNA und RNA) im Körper und folglich die Hemmung von Wachstum und Zellteilung. Das Wachstum und die Teilung von Zellen, insbesondere der Zellen des Fötus und der Zellen des Immunsystems, sind für eine solche Wirkung am empfindlichsten.

Glykogen speichert in der Leber einen Anstieg und die hepatische Glukosesynthese (Gluconeogenese) nimmt zu. Darüber hinaus wirken Glukokortikoide direkt auf die Leber und verstärken die Synthese von Leberenzymen wie Tyrosin-Aminotransferase und Tryptophan-Pyrrolase. Die Suppression der extrahepatischen Proteinsynthese und die Stimulation der hepatischen Enzymsynthese spiegelt die Wirkung von Corticosteroiden auf den Austausch von Nukleinsäuren wider. GCS hemmen die Synthese von Nukleinsäuren (DNA und RNA) im gesamten Körper, mit Ausnahme der Leber, wo die RNA-Synthese verbessert wird.

Glukokortikoide sind für die Mobilisierung von Fettsäuren notwendig, die eine lösende und aktivierende Wirkung von Hormonen, die Fette mobilisieren (Katecholamine und Hypophysenpeptide), bereitstellen.

Die Wirkung von GCS auf Strukturproteine ​​und Fettgewebe variiert in verschiedenen Teilen des Körpers erheblich. Pharmakologische Dosen von Cortisol können die Reserven der Proteinmatrix der Wirbelknochen ernsthaft entleeren, beeinflussen aber das kompakte Knochengewebe der langen Knochen minimal. Das periphere Fettgewebe kann abnehmen und Fettablagerungen am Bauch und zwischen den Schulterblättern können zunehmen ("bison hump", "bison collar").

In pharmakologischen Dosen unterdrückt Cortisol die zelluläre Immunität, jedoch wird die Produktion von Antikörpern nur bei ausreichend großen GCS-Dosen unterdrückt. Die entzündungshemmende Wirkung von Kortikosteroiden ist die Hauptindikation für die Ernennung dieser Medikamente.

Cortisol hat eine ausgeprägte Wirkung auf den Wasserhaushalt des Körpers und hemmt den Wasserfluss in die Zelle. GCS hemmt die Sekretion des antidiuretischen Hormons, was zu einer erhöhten glomerulären Filtration in den Nieren führt. Aufgrund der schwachen Mineralokortikoid-Eigenschaften von Kortikosteroiden beeinflussen die Reabsorption von Natrium in den Nierentubuli.

GCS beeinflusst die mentale Sphäre, und emotionale Störungen sind charakteristisch für das Übermaß und das Fehlen von Cortisol im Körper.

Die Geschichte der Entdeckung der entzündungshemmenden Wirkung von Kortikosteroiden und der Beginn der klinischen Anwendung von Glukokortikoiden

Der Hauptvorteil der Einführung von GCS in der klinischen Praxis gehört den amerikanischen Wissenschaftlern: dem Rheumatologen Hench und dem Biochemiker Kendell, der dafür 1948 den Nobelpreis erhielt. Der Weg von den ersten Hypothesen zur klinischen Anwendung des GCS dauerte jedoch etwa ein Vierteljahrhundert. Interessanterweise wurde von Anfang an die Hypothese über das Vorhandensein einer entzündungshemmenden Substanz im Körper mit einer Schwangerschaft in Verbindung gebracht.

Mitte der 20er Jahre wies Hench darauf hin, dass sich während der Schwangerschaft der Zustand von Patienten mit rheumatoider Arthritis verbessert. Später stellte er auch fest, dass sich bei der Botkin-Krankheit auch die Gelenkmanifestationen der rheumatoiden Arthritis verbessern. Allmählich wuchs Hench die Überzeugung, dass der Körper eine hypothetische anti-rheumatoide Substanz X hat, die rheumatoide Manifestationen während der Schwangerschaft und mit Gelbsucht reduziert.

Die Suche nach Substanz X wurde in den 1930er Jahren aktiv betrieben. Extrakte aus verschiedenen Organen und Geweben wurden getestet, aber die Aufmerksamkeit von Hench konzentrierte sich allmählich auf Hormone.

1938 wurde Henchs zufällige Bekanntschaft mit dem berühmten Biochemiker Kendell (Kendall) zu einer langfristigen Zusammenarbeit. Seit den frühen 1930er Jahren beschäftigt sich Kendell geduldig und beharrlich mit der Isolierung und Erforschung von Corticosteroidhormonen. Zusammen mit Mason und Meyers isolierte er 1934 die Verbindung E (Cortison) und 1936 die Verbindung F (Cortisol). Die chemische Struktur beider Substanzen bestimmte er 1937-1938.

Bei häufigen Besprechungen diskutierten Hench und Kendell verschiedene Hypothesen und Theorien über die Natur der Substanz X. Zunächst richtete sich ihre Aufmerksamkeit nicht auf Hormone, sondern auf Lecithin, das sie Patienten verschrieben, um Hyperlipidämie zu verursachen, weil bekannt war, dass Hyperlipidämie für Schwangerschaft charakteristisch ist. und für Gelbsucht.

Inzwischen wurde bekannt, dass das Kommando der deutschen Luftwaffe die gewonnenen Kortikosteroide dazu nutzte, die Kampffähigkeiten ihrer Piloten zu erhöhen. Die Möglichkeit, Kortikosteroide als Doping für militärische Zwecke zu verwenden, gab der Erforschung dieser Hormone in den Vereinigten Staaten einen starken Impuls.

Bis 1941 war die Isolierung von Corticosteroiden aus den Nebennieren von Kälbern ein sehr mühsamer Prozess, aber dies hinderte Ingle, einen von Kendells Mitarbeitern, nicht daran, die Wirkung dieser Hormone auf Tiere zu testen. Ihre Wirkung in Form von erhöhter Muskelaktivität, erhöhtem Kohlenhydratstoffwechsel und erhöhter physiologischer Widerstandsfähigkeit gegenüber körperlicher Anstrengung, Erkältung und toxischen Substanzen, wie Typhusimpfstoffen, wurde gefunden.

Hench schrieb, als Kendell ihm während eines der Treffen von den physiologischen Wirkungen von Kortikosteroiden erzählte, erinnerte er sich an seine Beobachtungen über die positiven Auswirkungen des Typhusimpfstoffs bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Er schlug vor, ob eine Verbindung zwischen den beiden Phänomenen besteht, und entschied sich, Cortison in einer klinischen Umgebung zu versuchen, wenn sich eine solche Gelegenheit bietet. Aber von der Absicht bis zu seiner Implementierung sind die ganzen 7 Jahre vergangen.

Im Jahr 1944 wurde eine kleine Menge Dehydrocorticosteron (Verbindung A nach Kendell) im Labor der Mayo Foundation hergestellt. Im folgenden Jahr wurde diese Verbindung in größeren Mengen erhalten und für klinische Zwecke von Merck zur Verfügung gestellt. Aber ein Versuch, einen einzelnen Patienten mit Addison-Krankheit zu behandeln, hat nicht funktioniert. Dann wurde wieder auf Cortison (Substanz E nach Kendell) geschaut. Der Prozess der Gewinnung aus der Galle von Kühen und Stieren war jedoch äußerst unwirtschaftlich und der technologische Prozess war äußerst schwierig. Es war notwendig, andere Rohstoffquellen und neue Produktionsmethoden zu finden.

Im Jahr 1947 verbesserten die gemeinsamen Bemühungen von Mayo und Merck die Extraktion und Synthese von Kortison, und das Problem des Gallenmangels wurde durch die Verwendung von Pflanzenmaterial - ostafrikanische Aloe - überwunden. Dies ermöglichte es, im Mai 1948 mit der Produktion kleiner und dann zunehmender Mengen von Kortison zu beginnen.

Im August 1948 wurde ein 29-jähriger Patient in die Klinik Hench eingeliefert, die 5 Jahre an schwerer rheumatoider Arthritis litt. Ein Versuch, es mit Lactoferrin zu behandeln, das Gelbsucht verursachte, funktionierte nicht. Anfang September wandten sich Hench und Kendell an Merck mit der Bitte, speziell für diesen Patienten eine ausreichende Menge Cortison zur Verfügung zu stellen.

Zwei kleine, aber wichtige "Unfälle" ermöglichten Hench und Kendell den lang ersehnten Erfolg. Aus unbekannten Gründen beschließen sie, täglich 100 mg Cortison zu verabreichen. Diese Dosis war sehr groß. Wenn sie eine zu geringe Dosis applizierten und kein Ergebnis erhielten, würde sich die Entdeckung der therapeutischen Wirkung von Cortison um mehrere Jahre verzögern.

Eine weitere kleine "Zufälligkeit" war die Größe der Kristalle. Wenn die Kristalle, die die Forscher verwendeten, größer wären, würde die Absorption von Cortison langsamer sein und der klinische Effekt wäre nicht so ausgeprägt.

Am 21. September 1948 wurde die erste Injektion gemacht. Der Effekt war erstaunlich. Die dramatische Verbesserung des Zustandes des Patienten und das fast vollständige Verschwinden aller Funktionsstörungen traten so schnell auf, dass sie zu einer echten Sensation wurden. Nach September 1948 erhielt die Hench- und Kendell-Gruppe weiterhin geringe Mengen von Cortison für klinische Studien. Das Ziel der Autoren war eine gründlichere klinische Studie des neuen Medikaments und erst danach eine Veröffentlichung über seine Entdeckung, die nicht früher als 1950-1951 geplant wurde.

Die Kosten für die Herstellung von Cortison in kleinen Mengen waren jedoch so hoch, dass der Hersteller gezwungen war, nach offiziellen Beweisen für die Wirksamkeit des Medikaments zu suchen. Es gab Befürchtungen, dass die Drogeninformationen an die Presse weitergegeben würden, und eine Welle von sensationellen Veröffentlichungen würde über eine "Wunderdroge" aufkommen, die Arthritis heilte.

In dieser Position haben Hench et al. waren gezwungen, ihre ursprünglichen Absichten zu ändern und beeilten sich mit der offiziellen Ankündigung der Verwendung von Kortison.

Im April 1949 berichteten sie über die Ergebnisse ihrer Forschungen auf dem Internationalen Kongress für Rheumatologie. Der Bericht machte einen starken Eindruck, und dieses Datum war der offizielle Beginn der Verwendung von Kortison. Im Jahr 1949 erhielten Hench und Kendell für die Entdeckung der therapeutischen Wirkung von Cortison den Nobelpreis.

Danach gab es eine Lawine von Veröffentlichungen über die Verwendung von Cortison und seinen Analoga, und nur für 8 Jahre (bis 1957) überschritt die Zahl der Publikationen zu diesem Thema 800.

Nach 1948 entwickelte sich die Geschichte des Cortisons zu einer Geschichte seiner Derivate und ihrer Anwendung bei der Behandlung vieler nicht-endokriner Erkrankungen. Heute ist klar, dass der enorme Erfolg der Kortikosteroidtherapie mit der facettenreichen pharmakodynamischen Wirkung des Hormons verbunden ist, die weit über die Substitutionstherapie hinausgeht. Dies ermöglichte es, den Mechanismus vieler Krankheiten zu entschlüsseln, deren pathogenetische Nähe nicht einmal vermutet wurde. Kortikosteroide haben ein neues Kapitel in der allgemeinen Krankheitstheorie eröffnet und viele Konzepte der Medizin revolutioniert. All dies erklärt die psychologische Atmosphäre, die sowohl zur Cortison-Legende als auch zur Kortison-Angst führte.

Chronische rheumatoide Arthritis ist eine schwere chronische Krankheit, die früher als unheilbar galt. Die ersten Nachrichten über die Entdeckung einer neuen Medizin ließen daher einen Sturm der Hoffnung und des Enthusiasmus entstehen, der sich in Superhoffnung verwandelte und auf Wunder wartete. Viele Ärzte, die das Kortison nicht ausreichend studiert hatten, begannen es als Medizin wie Aspirin und Dipyron zu betrachten und begannen es in immer größeren Dosen zu verschreiben.

Bei einem solchen Missbrauch verlangsamten sich die unerwünschten Nebenwirkungen von Cortison, manchmal sogar katastrophal, nicht.

Die pharmazeutische Industrie war dafür verantwortlich. Neue und neue Produkte kreiierend beworben Pharmafirmen geschickt ihre Stärke und Wirksamkeit. Zwischen den Möglichkeiten der pharmazeutischen Chemie und der Klinik bestehen jedoch signifikante Unterschiede. So erschienen nach 1950, fast alle 2 Jahre, neue Kortikosteroide: 1950 - Hydrocortison, 1954 - Prednison und Prednison, 1955 - Fluorophorcortison, 1956 - Triamsinolon, 1958 - Dexamethason. Eine ernsthafte klinische Untersuchung jedes Medikaments sollte jedoch mindestens 3-4 Jahre dauern. Es ist klar, dass diese Diskrepanz die Gesundheit der Patienten beeinflussen konnte.

Es ist nicht verwunderlich, dass die anfängliche Welle von Enthusiasmus und Enthusiasmus bald zu reaktivem Pessimismus wurde, der Horror-Cortisoni genannt wurde. Es war notwendig, dass die Zeit verging, um die Leidenschaften zu beruhigen, eine gewogene Haltung gegenüber dem Gebrauch dieser Drogen.

GCS bei trächtigen Tieren

Die ersten Berichte französischer und englischer Autoren über die Verwendung von Cortison bei trächtigen Tieren waren sehr beunruhigend. Alle angegebenen Nebenwirkungen auf den Fötus. Es gab Bedenken, dass das GCS eine ähnliche nachteilige Wirkung auf den menschlichen Fötus haben könnte.

Courrier and Collonge (1951) in Versuchen an Kaninchen wurden täglich vom 10. bis zum 23. Trächtigkeitstag 25 mg Kortison injiziert. Die verabreichte Dosis betrug 10 mg pro kg Körpergewicht (die übliche therapeutische Dosis beim Menschen liegt zwischen 1 und 3 mg pro kg Körpergewicht). Die Beobachtung dieser Versuchstiere zeigte, dass die Verwendung von Cortison zu Fehlgeburten, Keimresorption und einer signifikanten Reduktion der Größe der überlebenden Feten führt.

De Costa und Abelman (1952) bestätigen diese Beobachtungen.

Fraser (1951) fand in Experimenten an Mäusen, dass sie auch sehr empfindlich auf die intrauterine Wirkung von GCS reagieren. Er fand folgende Störungen: intrauterinen Tod, fetale Lebensunfähigkeit und Deformität - der Wolfsmund und die Lippenspalte.

Ratten waren widerstandsfähiger. Von Courrier et al. (1951), M. Parrot und T. Duplessis (1957) Früchte können sich trotz täglicher Verabreichung von 10 bis 25 mg Cortison zum Arbeitsbegriff entwickeln. Jedoch war die Größe der Kälber weniger als normal, ihr Wachstum wurde verlangsamt und der Tod trat früh auf (in 90% der Fälle - bis zum 14. Tag nach der Geburt).

Experimente von Moscona und Karnofski (1960) mit der Einführung von Cortison in den Rattenembryo alantois zeigten, dass Entwicklungsstörungen noch ausgeprägter sind, je kürzer die Tragezeit und je höher die Dosis von Cortison ist.

So war die Wirkung von GCS auf die Schwangerschaft in den ersten Tierversuchen wie folgt: fetaler Tod mit fetaler Resorption, Fehlgeburten, eine signifikante Verkleinerung der überlebenden Feten, die Lebensunfähigkeit des Neugeborenen, Deformität und Wachstumsschwäche.

Argumente von Autoren, die die nachteilige Wirkung von GCS auf den Fötus beim Menschen widerlegt haben

Alle oben genannten Daten zeigten, dass die Verwendung dieser Medikamente während der Schwangerschaft mit äußerster Vorsicht angegangen werden sollte. Wenn solche Daten über die Wirkung auf den Fötus von Tieren in Bezug auf eines der modernen Medikamente in unserer Zeit erhalten worden wären, wäre ein solches Medikament während der Schwangerschaft im Allgemeinen kaum verwendet worden. Es sollte jedoch nicht vergessen werden, dass die Ära der Teratologie noch nicht gekommen ist, Thalidomid- und Diethylstilbestrol-Katastrophen sind noch nicht passiert, und die Versuchung, diese Werkzeuge während der Schwangerschaft zu verwenden, war zu groß.

Daher traten sehr bald Widersprüche der teratogenen und abortiven Wirkungen von Glukokortikoidhormonen in therapeutischen Dosen auf den menschlichen Fötus auf. Der Wunsch vieler Studien, Glukokortikoide während der Schwangerschaft anzuwenden, war aus vielen Gründen.

Zum einen handelte es sich um Patienten mit rheumatischen Erkrankungen. Vor der Ära des Cortisons konnten sich viele von ihnen wegen der behindernden Folgen der Grunderkrankung nicht auf die Möglichkeit einer Schwangerschaft und Geburt verlassen. Jetzt ist diese Gelegenheit erschienen. Diese Patienten machten die erste Gruppe von Beobachtungen über die Wirkung von Glucocorticoiden auf den menschlichen Fötus.

Zweitens wurde um die Wende der 1950er und 1960er Jahre die Immunologie der Reproduktion geboren. Während dieser Jahre dominierte Medawars Theorie der physiologischen Unterdrückung der Immunreaktion der Mutter auf einen immunologisch fremden Fötus, und viele Schwangerschaftsprobleme waren mit einer übermäßigen Aktivierung des mütterlichen Immunsystems gegen den Fötus ("allergische Reaktion der Mutter auf den Fötus als Ursache einer Fehlgeburt") verbunden. Es war logisch anzunehmen, dass die Ernennung von Immunsuppressiva dieses Problem lösen wird. Während dieser Jahre in der Tschechoslowakei wurden Experimente mit der Transplantation eines Hauttransplantats eines Ehemannes bei Patienten mit einer Fehlgeburt begonnen. Der Hautlappen wurde dann nicht als ein Immunogen angesehen, das die Immunantwort der Mutter verursacht (moderne, korrekte Präsentation), sondern als ein Immunsorbens, das die "schädlichen" Antikörper "verzögert" (veraltete, falsche Darstellung).

Drittens wurde in diesen Jahren das Wesen des adrenogenitalen Syndroms entdeckt, das mit einem Defekt der Cortisolsynthese einherging. Gleichzeitig akkumulieren Vorläufer von Cortisol im Körper und verwandeln sich in männliche Hormone (Androgene). Androgene können den Eisprung stören und während der Schwangerschaft einen virilisierenden Effekt auf den weiblichen Fötus ausüben. Eine Ersatztherapie mit Glucocorticoiden in solchen Fällen ermöglicht das Entladen der Hypophysenachse - die Nebennierenrinde und die Produktion eines Überschusses an Androgenen im Körper einer Frau zu stoppen. Zusätzlich wurde ein kostengünstiger Test entwickelt, um die gesamte androgene Produktion des weiblichen Körpers zu bestimmen und die tägliche Ausscheidung von 17-Ketosteroiden im Urin zu bestimmen.

All diese Faktoren führten dazu, dass Corticosteroide während der Schwangerschaft um die Wende der 1950er und 60er Jahre immer häufiger wurden. Die Anzahl der Beobachtungen der Anwendung von Glucocorticoiden in der Schwangerschaft ist so groß geworden, dass die anfänglichen Bedenken hinsichtlich der Verwendung von Glucocorticosteroiden während der Schwangerschaft zurückgewiesen wurden. Befürworter der Sicherheit der Anwendung von Glukokortikoiden während der Schwangerschaft machen folgende Argumente geltend:

  1. Die aussergewöhnliche Seltenheit der beschriebenen Fälle fetalnych der Entwicklungsstörungen mit der Anwendung der Glukokortikoide lässt nicht zu, dies infolge der Wirkung der Glukokortikoide zu berücksichtigen, da ihre Frequenz niedriger ist als die allgemein anerkannte Zahl 2%.
  2. Nachrichten beweisen keinen kausalen Zusammenhang zwischen Hormonen und fetalen Schäden.
  3. In den beschriebenen Fällen von fetalen Entwicklungsstörungen war die Verwendung von Glucocorticoiden mit dem Vorhandensein der Grunderkrankung assoziiert, daher können Glucocorticoide nicht als einziger und unabhängiger pathologischer Faktor betrachtet werden.
  4. Berichte über fetale Deformitäten beziehen sich auf isolierte Fälle, während Tausende von Beobachtungen der schädigenden Wirkung auf den Fötus nicht bemerkt wurden.

Der Einsatz von Kortikosteroiden für Fehlgeburten im Westen

In der zweiten Hälfte der 50er Jahre stellte sich heraus, dass Fehlgeburten mit Hyperandrogenismus einhergehen können. Französische Autoren dieser Zeit (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot und andere) stellten fest, dass männliche Haarverteilung, Schultergürtelgröße größer als die transversale Größe des Beckens und erhöhte Sekretion von 17 Ketosteroiden mit einem erhöhten Risiko von Fehlgeburten von kurzer Dauer assoziiert sind.

Bret et al. Erstes bestellte GCS so krank. Die Behandlung begann mit 100 mg Kortison pro Tag, dann wurde die Dosis alle 10 Tage um 25 mg reduziert, so dass der gesamte Behandlungszyklus 40 Tage dauerte. Wenn während dieser Zeit das Niveau von 17-KS abnahm, wurde die Verordnung von GCS gestoppt, andernfalls wurde GCS bis zum Ende der Schwangerschaft verschrieben.

Anstelle von Cortison bevorzugten Gueguen und Nolot (1961), Prednison und Prednison in kleinen Dosen (10 bis 1 mg) zu verschreiben. Die Hauptindikation für die Ernennung von GCS war eine Zunahme der Ausscheidung von 17 KS mehr als 13 mg pro Tag. Die Anfangsdosis betrug 9 mg, und Erhaltungsdosis - von 2 bis 4 mg. Die Kortikotherapie begann mit der zweiten oder dritten Schwangerschaftswoche und dauerte bis zum Ende der Schwangerschaft. Die Autoren fanden keine Auffälligkeiten beim Neugeborenen.

Die Überzeugung der Autoren über die Sicherheit dieser Therapie war so groß, dass es empfohlen wurde, die Glukokortikoidtherapie in allen Fällen zu beginnen, in denen es unmöglich ist, die Ätiologie einer drohenden Fehlgeburt festzustellen, weil "es immer noch nichts zu verlieren gibt" (Gueguen).

Dieser Ansatz zur Behandlung von Fehlgeburten hat sich im Westen jedoch nicht durchgesetzt. Varangot und Thobroutscky veröffentlichten 1965 eine Studie, die zeigte, dass bei Fehlgeburten die Verordnung von GCS die Prognose einer Schwangerschaft nicht verbessert. Beobachtungen an Patienten, die SCS aus medizinischen Gründen (rheumatoide Arthritis und andere Autoimmunerkrankungen) erhielten, zeigten keine Verringerung des Risikos für Fehlgeburten.

Die Arbeit der späten 1950er Jahre - Anfang 1960 über den Einsatz von GCS im Falle einer Fehlgeburt hatte keinen Einfluss auf die Taktik, diesen Zustand im Westen aufrechtzuerhalten, wie die Tatsache zeigt, dass die WHO-Gruppe 1972 die sowjetische Erfahrung in der Behandlung von Fehlgeburten durch GCS nannte "interessante Neuigkeiten", die besondere Aufmerksamkeit verdienen. Was wir im nächsten Abschnitt tun werden.

In den 1990er Jahren kam es im Westen im Zusammenhang mit der Entdeckung des Antiphospholipidsyndroms wieder zu einem gewissen Interesse am Einsatz von GCS für Fehlgeburten. Es stellte sich jedoch heraus, dass GCS die Menge an Antiphospholipid-Antikörpern leicht reduzieren kann, aber die Bildung von Plazenta-Mikrothrombose nicht verhindern kann. Daher ist dieser Ansatz nicht weit verbreitet und wird derzeit kaum verwendet.

In modernen ausländischen Handbüchern wird Hyperandrogenismus während der Schwangerschaft als Ursache für Fehlgeburten überhaupt nicht erwähnt, und Hinweise auf die Verwendung von GCS von inländischen Autoren zur Behandlung von Fehlgeburten werden von ausländischen Experten mit Verwirrung wahrgenommen.

In einem der folgenden Abschnitte werden wir moderne Ansätze und Indikationen für den Einsatz von Glukokortikoid-Therapie während der Schwangerschaft im Ausland betrachten.

Die Verwendung von GCS für Fehlgeburten in unserem Land

1960 wurde in einer Monographie über Kortikotherapie, die in der UdSSR veröffentlicht wurde, ironischerweise festgestellt, dass die Begeisterung für Kortikosteroide im Westen ein Ausmaß erreicht hat, dass sie versuchen, GCS auch bei Unfruchtbarkeit zu verschreiben. Zu der Zeit schien es zu neu.

Seit etwa 1966 hat sich die Situation dramatisch verändert. Die Arbeiten zur gynäkologischen Endokrinologie, die zu dieser Zeit entstanden, haben die Aufmerksamkeit der Hausärzte auf die endokrinen Ursachen der Fehlgeburt gelenkt. Hyperandrogene Zustände waren in dieser Hinsicht besonders interessant. Zu dieser Zeit in großen Städten wurde es möglich, hyperandrogene Zustände zu diagnostizieren, indem Urinanalysen für 17-CU (Produkte der Umwandlung von Glukokortikoiden und Androgenen, die in den Urin gelangen) verwendet wurden. Die Analyse wurde chemisch durchgeführt und erforderte keine teure Ausrüstung und Reagenzien. Es stellte sich auch heraus, dass die Verabreichung von Glucocorticoid-Medikamenten (Prednison und Dexamethason) die Stimulation der Nebennierenrinde durch die Hypophyse verringert, die Sekretion von 17-CU ist reduziert. Die innovativen Publikationen französischer Autoren, über die wir oben geschrieben haben, wurden als Leitfaden für das Handeln wahrgenommen. Der Einsatz von Kortikosteroiden zur Behandlung von Fehlgeburten begann in einem beispiellosen Umfang in jedem Land. Der Hauptenthusiast der Methode schien I. S. Rozovsky zu sein, aber die Methode wurde vom allmächtigen L. S. Perserinow unterstützt und begann, in die tägliche geburtshilfliche Praxis eingeführt zu werden.

Das brüderliche Bulgarien ist zu einem anderen Zentrum für die Entwicklung einer Glukokortikoidtherapie bei Fehlgeburten geworden. Eine Analyse der Publikationen zeigt, dass die bulgarischen Autoren die sowjetischen sowohl an Zahl als auch (leider!) Und an der Qualität der Forschung sogar überholten. Die Verwendung von Prednisolon, Dexamethason und dann Metipreda erreichte solche Ausmaße, dass die bulgarischen Autoren 1980 die Frage stellten, dass "Schwangerschaft als Indikation für die Verordnung von Glukokortikoiden angesehen werden sollte" (so!).

Warum ist das passiert?

Die verbreitete Anwendung von Kortikosteroid-Therapie zur Behandlung von Fehlgeburten in unserem Land hat mehrere Ursachen.

Erstens, die Einfachheit und äußere Klarheit der Handlung (es gibt eine Fehlgeburt - siehe 17-KS, wenn sie verbessert werden - verordnen GCS).

Zweitens, die angebliche Unbedenklichkeit einer solchen Behandlung. Und das sollte genauer diskutiert werden. Inländische Autoren, die über die Sicherheit von GCS während der Schwangerschaft geschrieben und weiter geschrieben hatten, stützten sich auf zuverlässige ausländische Studien. Aber hier reden wir über ein Missverständnis. Tatsache ist, dass in den 1970er Jahren die Wirksamkeit der Glukokortikoid-Therapie bei der Verringerung der Morbidität und Mortalität von Frühgeborenen gezeigt wurde. Die Ernennung von GCS zu einem einmaligen oder kurzen Kurs einer schwangeren Frau mit der Gefahr einer Frühgeburt bewirkt eine signifikante Verbesserung der fetalen Lungenreifung und verbessert die perinatalen Indikatoren dramatisch. Die Sicherheit solch einer Therapie wird im Westen diskutiert, und es war eine solche Therapie, die für den Fötus als relativ sicher galt. Wir haben diese Argumente zur Verteidigung der Ernennung eines Hormons während der Schwangerschaft gegeben!

Ein weiteres Anwendungsgebiet von GCS im Ausland sind Schwangerschaftsfälle bei Autoimmunerkrankungen. In diesem Fall ist die Ernennung des SCS eine notwendige Maßnahme, wenn Sie das kleinere Übel wählen müssen. Ohne diese Medikamente kann sich der Allgemeinzustand der Patienten verschlechtern. Wenn sie über die Sicherheit der GCS-Therapie unter solchen Bedingungen sprechen, meinen sie in erster Linie die Abwesenheit von identifizierten teratogenen (Verformungen verursachenden) Wirkungen dieser Medikamente in therapeutischen Dosen auf den menschlichen Fötus. Aber solche offensichtlichen Manifestationen der Glukokortikoid-Therapie als die Tendenz, Kinder mit geringer Körpermasse zur Welt zu bringen, werden von fast allen westlichen Autoren, die zu diesem Thema schreiben, bemerkt.

Drittens wurde eine ganze Ideologie entwickelt (vor allem von Bulgaren), was beweist, dass die Verordnung von GCS während der Schwangerschaft nicht nur sicher ist, sondern sogar für den Fötus von Vorteil ist. Zu diesem Zweck wurden bei der Beschreibung der biologischen und pharmakologischen Wirkungen von GCS auf den Fötus anstelle von Erklärungen und Beweisen emotional gefärbte Ausdrücke verwendet. Zum Beispiel schrieben die bulgarischen Autoren, anstatt die Auswirkungen von GCS auf den Protein-, Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel zu beschreiben, dass sie verschiedene Stoffwechselarten positiv beeinflussen und verbessern. Die Tatsache, dass das GCS dazu beiträgt, Stress aus der Sicht dieser Autoren zu bewältigen, zeigt auch, dass das GCS auch die Anpassungsfähigkeit des Fötus verbessert. Gleichzeitig sehen Unterstützer der GCS nicht (oder wollen nicht sehen?), Dass dies ein pharmakologisches Signal von Stress ist, dass es während der gesamten Schwangerschaft an den Fötus gesendet wird und die Stresssituation künstlich geschaffen wird.

Diese und andere Gründe erklären, warum auch fünf Jahre nach dem Erscheinen von ernsthaften Review-Publikationen über die negativen Auswirkungen von GCS auf die Gesundheit eines ungeborenen Kindes, diese Medikamente weit verbreitet in der Schwangerschaft in unserem Land verschrieben werden.

Und warum?

Die Argumente von GCS Unterstützern im Falle einer Fehlgeburt sind wie folgt:

GCS reduziert die "schädlichen" männlichen Sexualhormone als die Entwicklung von Fehlgeburten zu verhindern.

Versuchen wir herauszufinden, ob das so ist.

Erhöhen Androgene das Risiko einer Fehlgeburt?

Auch hier gab es eine Begriffsverwirrung. In der Tat, leichte Formen von Hyperadrogenien werden von einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten begleitet. Aber der Grund dafür sind nicht die Androgene selbst, sondern die Bedingungen, die mit einem Anstieg des Androgenspiegels einhergehen. Androgene sind Vorstufen von Östrogen im Eierstock. Wenn die Umwandlung von Androgenen in Östrogene (Aromatisierung) falsch erfolgt, erweist sich der Eisprung oft als von schlechter Qualität. Dies ist begleitet von einer Verschlechterung der Reifung der Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) in der ersten Hälfte des Menstruationszyklus und der Verschlechterung der sekretorischen Transformation des Endometriums (Vorbereitung für die Adoption des Embryos) in der zweiten Hälfte des Zyklus. Die auf Progesteron empfindlich reagierende Schleimhaut des Uterus kann nicht vollständig auf die vom fetalen Ei gesendeten Signale reagieren, was zu einer erhöhten Häufigkeit von Unterbrechungen in der Interaktion zwischen Mutter und Fötus führt, was zu einer Fehlgeburt führt. Gleichzeitig muss nicht die Analyse (Androgenspiegel) behandelt werden, sondern die Ursache - der Eisprung. Das empfehlen zeitgenössische Autoren. Der Zweck der GCS nach dem Eisprung hat keinen Einfluss auf das Risiko einer Fehlgeburt (siehe auch die Empfehlungen des Royal College of Occupation and Gynäkologen für Fehlgeburten auf unserem Server).

In Bezug auf die Höhe der Androgene während der Schwangerschaft müssen Sie Folgendes beachten. Es gibt eine Reihe von Bedingungen, bei denen der Androgenspiegel in der Schwangerschaft dramatisch erhöht werden kann. Diese Bedingungen sind mit dem Risiko einer Virilisierung des Fötus verbunden, jedoch nicht mit dem Risiko einer Fehlgeburt. In den meisten Fällen sind dies erbliche Defekte von Enzymen, die für die Synthese von Cortisol in den Nebennieren verantwortlich sind. Das Androgenniveau ist unter solchen Bedingungen um eine Größenordnung höher als bei leichten Formen von Hyperandrogenismus. Diese Zustände sind ziemlich selten, und Patienten seit der Kindheit werden unter allgemeinen Endokrinologen beobachtet. In diesen Fällen ist die Ernennung von GCS gerechtfertigt (wir sprechen über klassische Ersatztherapie).

Ein wichtiges Merkmal der hormonellen Regulation der Schwangerschaft ist das Auftreten einer neuen endokrinen Drüse - der Plazenta. Die Plazenta produziert große Mengen an Gestagenen und Östrogenen (hauptsächlich Estriol). Die Synthese von Steroidhormonen der Plazenta erfolgt jedoch nicht "von Grund auf", sondern aufgrund der Umwandlung von Vorläuferhormonen, zu denen androgene Vorstufen von Cortisol aus den Nebennieren gehören. Daher kommt die Plazenta perfekt mit den milden Formen der Androgene selbst zurecht. Es ist besser, der Natur zu vertrauen, als Chemikalien zu verschreiben.

Ein paar Worte über die 17-Ketosteroide. Die 17-Ketosteroide umfassen die Ester von Eiocholanolon und Androsteron mit Glucuron- und Schwefelsäure. Es ist das Hauptprodukt der Umwandlung von hormonell niedrigen aktiven Vorläufern von Cortisol, hauptsächlich Dehydroepiandrosteronsulfat. Im peripheren Gewebe kann DEA-C zu aktiven Formen von Androgenen werden, aber während der Schwangerschaft ist es eines der wichtigsten Substrate für die Synthese von Hormonen der Plazenta. Während der normalen Schwangerschaft wird fast immer eine geringe Zunahme der Ausscheidung von 17-COP mit Urin gefunden, was mit den Besonderheiten der hormonellen Regulation dieser Periode zusammenhängt. Die Bestimmung der Ausscheidung von 17-CU im Urin während der Schwangerschaft, um Indikationen für die Ernennung von GCS zu identifizieren, ist veraltet und nicht wissenschaftlich fundiert. Wir empfehlen die Verwendung dieser Analyse in der allgemeinen Praxis nicht. Diese Analyse kann nur für die klassischen (aber nicht gelöschten) Formen des adrenogenitalen Syndroms nützlich sein, die ziemlich selten sind.

Warum tun sie das nicht?

In den späten 1940er und frühen 1950er Jahren fand eine echte Revolution in der Pharmakologie statt. Die Verbesserung der Technologie und der Erfolg von Biologie und Medizin beim Verständnis vieler physiologischer Prozesse auf molekularer Ebene führten dazu, dass hunderte neuer Medikamente jährlich auftraten. Und wenn vorher nur sehr wenige Menschen über die mögliche schädliche Wirkung von Medikamenten auf den Fötus nachgedacht haben, so hat sich dieses Problem seitdem sehr bedrohlich ausgemacht. Anfang der 1960er Jahre kam es in Europa zu einer Epidemie von Geburten von Kindern mit schweren Gliedmaßenfehlern. Es stellte sich heraus, dass kongenitale Anomalien der Entwicklung mit der Aufnahme ihrer Mütter in den frühen Stadien der Schwangerschaft weichen Thalidomid Beruhigungsmittel verbunden waren. Thalidomid wurde an trächtigen Tieren getestet und verursachte bei den Nachkommen keine Entwicklungsstörungen. Der Thalidomid-Skandal ließ die Ärzte über die mögliche Gefahr eines Drogenkonsums während der Schwangerschaft nachdenken und machte sie sehr vorsichtig, wenn sie schwangeren Frauen neue Medikamente verschrieben. Dieses Ereignis gab der Entwicklung einer neuen Wissenschaft, der Teratologie, einen starken Impuls.

Es stellte sich heraus, dass die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik vieler Medikamente während der Schwangerschaft signifikant anders ist als außerhalb der Schwangerschaft, und die Wirkung von Medikamenten auf den Fötus unterscheidet sich signifikant von der Wirkung der gleichen Medikamente auf einen erwachsenen Organismus. Die Unreife der Inaktivierungssysteme fremder Verbindungen, die Zerbrechlichkeit der Mechanismen der System- und Organogenese können die Ursache für die toxischen und teratogenen Wirkungen völlig harmloser Medikamente sein. Deshalb haben sie es im Westen meist nicht eilig, neue Methoden der medikamentösen Therapie während der Schwangerschaft einzuführen, sondern ziehen es vor, langsam zu eilen.

Erhöhte Vorsicht bei der Ernennung von Steroidhormonen während der Schwangerschaft ist mit der Geschichte der Verwendung von Diethylstilbestrol (DES) während der Schwangerschaft verbunden. Dieses Medikament, das nicht nur als harmlos, sondern auch als nützlich angesehen wurde, wurde Patienten mit Abortrisiko als Analogon von Östrogenhormonen über mehrere Jahrzehnte verabreicht. Später stellte sich heraus, dass DES eine Reihe von Krankheiten bei den Nachkommen hervorruft, darunter seltene Formen von Vaginalkrebs während der Adoleszenz.

Es ist sehr bezeichnend, dass der Westen sich nicht in die Bravourmeldungen sowjetischer und bulgarischer Autoren über die Sicherheit der Massen Prednison und Dexamethason im Falle einer Fehlgeburt einmischte. Seit den 1980er Jahren sind eine Reihe von ernsthaften Arbeiten erschienen, die zunächst die nachteilige Wirkung von Stress auf die Entwicklung des Fötus der Mutter und dann die Wirkung von GCS auf den Fötus zeigten, die sich als viel komplexer und tiefer als die Wirkung von Stress herausstellte, da der GCS-Effekt nicht nur in Zusammenhang steht Glukokortikoidwirkung, aber auch mit dem zusätzlichen Einfluss der Konversionsprodukte von Glukokortikoiden im Körper, besonders ausgeprägt auf der Ebene des zentralen Nervensystems des Fötus. Dieses Thema ist einer speziellen Veröffentlichung auf unserem Server gewidmet.

Fazit

Diese Arbeit ist kein weiterer Versuch, mit Unterstützern über die Ernennung von GCS bei Fehlgeburten zu diskutieren. Nachdem die nachteilige Wirkung dieser Hormone auf den Fötus eindeutig bewiesen worden war, gab es nichts zu diskutieren. Dies ist nur ein Versuch, zu erklären, warum wir dem Rest der Welt bei der Durchführung eines großangelegten Experiments für zukünftige Generationen, deren Ergebnisse kein Jahrzehnt haben werden, wieder einen Schritt voraus sind.

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