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Calcium, Vitamin D und seine Metaboliten bei der Behandlung von Osteoporose

Gegenwärtig gibt es einige Medikamente, die die negative Wirkung von Glucocorticoiden (GC) auf das Skelettsystem reduzieren können, während gleichzeitig weniger als 10 Prozent der Patienten, die GK einnehmen, eine angemessene medizinische Behandlung für Osteoporose erhalten. Ein Arzt, der eine HA über einen langen Zeitraum verschreibt, sollte die Behandlungsstrategie für Osteoporose bei jedem einzelnen Patienten bestimmen. Gleichzeitig sollten die folgenden Parameter berücksichtigt werden: die anfängliche Knochenmineraldichte (BMD), die zur Behandlung einer Begleiterkrankung erforderliche HA-Dosis, die Vorgeschichte von Rückenschmerzen und / oder Wirbelfrakturen sowie das Alter und Geschlecht des Patienten.

Unter den Medikamenten zur Prävention und Behandlung von Osteoporose, isoliert Drogen mit niedriger, mittlerer und hoher Effizienz. Der Zweck dieser Überprüfung war es, die Rolle von Kalzium, nativem Vitamin D und seinen aktiven Metaboliten bei der Prävention und Behandlung von Osteoporose im Zusammenhang mit einer längeren Verwendung von HA (Steroid-Osteoporose) zu bestimmen.

Für eine positive Kalziumbilanz benötigen Sie eine bestimmte Menge an Kalzium aus der Nahrung. Calcium ist notwendig für die Entwicklung des Skeletts und den Höhepunkt der Knochenmasse bei jungen Menschen [1]. Es reduziert den physiologischen Verlust von Knochengewebe bei Frauen in der Menopause und verbessert die Knochendichte im Alter [2].

Es gibt eine kleine Menge Arbeit über die Wirkung von Kalzium auf Glukokortikoid-induzierten Knochenverlust. Es ist schwierig, die Wirkung eines einfachen Wiederauffüllens von Calciummangel zu beurteilen, da sich Patienten, die GK einnehmen, hinsichtlich der Menge an Calcium und Vitamin D, die in Nahrungsmitteln eingenommen werden, hinsichtlich der Kalziumabsorption im Darm, abhängig vom Alter, im Knochenmetabolismus unterscheiden.

In einer prospektiven unkontrollierten Studie an 13 Patienten mit Bronchialasthma, die 15 mg Prednisolon pro Tag erhielten, wurde bereits zwei Monate später bei Einnahme von 1000 mg Calcium pro Tag eine signifikante Abnahme der Hydroxyprolinausscheidung mit Urin festgestellt [3]. Calcium kann möglicherweise die Knochenresorption unterdrücken, die bei mäßigem sekundärem Hyperparathyreoidismus, der auf dem Hintergrund einer Langzeit-Verabreichung von HA auftritt, zunimmt. Man würde einen lang anhaltenden positiven Effekt von Calcium auf BMD erwarten, aber in dieser Studie wurde es nicht gemessen.

Es gibt Ergebnisse aus mehreren prospektiven Studien, in denen BMD gemessen und Calciumpräparate in der Kontrollgruppe verabreicht wurden. In Savbrook c co. [4] zum Beispiel bei 29 Patienten, die nur 1000 mg Kalzium erhielten, der Verlust von BMD in der Lendenwirbelsäule betrug 4,3 Prozent, und im Schenkelhals, 2,9 Prozent nach einem Jahr der Behandlung. In zwei Studien, die 1 Jahr lang mit Osteoporose im Zusammenhang mit einer Langzeitverabreichung von Glucocorticoiden durchgeführt wurden, wurde Etidronat intermittierend verabreicht, und die Kontrollgruppe erhielt Placebo (viermal pro Jahr für 14 Tage) oder Calcium (500 mg pro Tag für 76 Tage) ). In der ersten Studie gab es einen leichten Anstieg der BMD in der Gruppe der Patienten, die Etidronat erhielten und eine Abnahme der mineralischen Knochendichte in der Gruppe der Patienten, die Kalzium erhielten (durchschnittlich 3,2 Prozent in der Lendenwirbelsäule und 1,7 Prozent im Oberschenkelhals) [ 5]. In der zweiten Studie wurde bei Patienten, die Calcium erhielten, in der Lendenwirbelsäule und im Schenkelhalsbereich ebenfalls eine Abnahme der BMD um 2,8 bzw. 2,6 Prozent beobachtet [6].

Trotz der Ergebnisse der Studie, die eine Abnahme der Knochenresorption während der Calciumaufnahme bestätigten [3], glauben wir, dass die Einnahme von 500-1000 mg Calcium pro Tag den Knochenverlust während der Behandlung mit HA nicht verhindern kann.

Kalzium in Kombination mit Vitamin D.

In einer Pilotstudie von Hahn et al. [7,8] mit Steroid-Osteoporose wurde eine Kombination von Calcium mit nativem Vitamin D oder seinem 25-hydroxylierten Metaboliten verwendet. Zwei Jahrzehnte lang wurde angenommen, dass diese Kombination bei Steroid-Osteoporose wirksam ist. In diesen Studien war die BMD, gemessen am Radius, bei Personen, die eine solche medizinische Behandlung erhielten, signifikant höher als bei unbehandelten Patienten. Die Dosis von Cholecalciferol war ziemlich hoch und betrug in der ersten Studie 3 x wöchentlich 50.000 IE [7]. In der zweiten Studie erhielten die Patienten 40100 μg 25-Hydroxyvitamin D [8]. In jeder dieser Arbeiten erhielten die Patienten auch 500 mg Calcium pro Tag.

In weiteren Studien mit verschiedenen Dosierungen von Calcium in Kombination mit Vitamin D wurde die positive Wirkung dieser Kombination auf Osteoporose nicht bestätigt [912]. Zwischen der Gruppe der Patienten, die Calcium in Kombination mit Vitamin D erhielten, und der Kontrollgruppe gab es nur einen leichten Anstieg der Knochendichte oder einen leichten Unterschied in der Knochendichte. In verschiedenen Studien mit 500 mg Calcium und 400 IE Vitamin D als Placebo gab es auch keine statistisch signifikanten Unterschiede in der BMD.

Eine dreijährige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der 62 Patienten, die zum Zeitpunkt ihres Beginns einen Monat lang Steroidtherapie erhielten, als die signifikantesten unter diesen Arbeiten angesehen werden können. Die Hälfte von ihnen erhielt 50.000 IE Vitamin D pro Woche in Kombination mit 1000 mg Kalzium pro Tag, die andere Hälfte nahm ein Placebo ein.

Die Autoren glauben, dass die Verabreichung von Kalzium in Kombination mit Vitamin D den Knochenverlust bereits zu Beginn der Behandlung mit HA verhindern kann und bei der Behandlung bereits entwickelter Steroid-Osteoporose unwirksam ist [16]. Es wird angenommen, dass bei Menschen mit Vitamin-D-Mangel eine moderate Wirkung von Kalzium in Kombination mit Vitamin D während des ersten Behandlungsjahres beobachtet wird.Eine Meta-Analyse von elf Studien ergab, dass die Kombination von Calcium mit Vitamin D bei der Behandlung von Steroid-Osteoporose wirksamer ist Verabreichung von Calcium allein oder in Abwesenheit einer Therapie [17]. Das Problem ist, dass diese Metaanalyse an 11 Studien durchgeführt wurde, von denen sechs Patienten natives Vitamin D und fünf seiner aktiven Metaboliten erhielten.

Daher gibt es derzeit keine eindeutigen Beweise dafür, dass natives Vitamin D (sogar bei ziemlich hohen Dosen von 50.000 IE pro Woche oder 7143 IE pro Tag) in Kombination mit 5001.000 mg elementarem Calcium den Knochenverlust zu Beginn der Behandlung mit HA oder signifikant verhindern kann Erhöhung der BMD bei Personen mit Steroid-Osteoporose [18]. Darüber hinaus gibt es keinen offensichtlichen Beweis dafür, dass der hepatische Metabolit 25-Hydroxyvitamin D irgendwelche Vorteile gegenüber nativem Vitamin D hat.

Vitamin D aktive Metaboliten

Calcidiol (25 hydroxyvitamin D) wird in der Niere an Position 1 hydroxyliert und in 1,25 Dihydroxyvitamin D (Calcitriol) umgewandelt, dem aktivsten Metaboliten, der als Hormon angesehen werden kann. Alfacalcidol ist ein Prodrug, der Vorläufer von Calcitriol, es wandelt sich in Calcitriol um und passiert die Leber. Das heißt, nach oraler Verabreichung kann Alfacalcidol (im Gegensatz zu Calcitriol) nicht sofort mit den Rezeptoren im Darm in Kontakt treten, es wirkt langsamer, was das Risiko einer Hyperkalzämie verringert. Bei Osteoporose beträgt die durchschnittliche therapeutische Dosis von Calcitriol 0,5 μg pro Tag, Alfacalcidol 1,0 μg pro Tag.

Machbarkeit der Verwendung von Vitamin-D-Metaboliten

Aktive Metabolite von Vitamin D beeinflussen die beiden Hauptglieder des Mechanismus der Entwicklung von Steroid-Osteoporose. Erstens erhöhen sie die Kalziumaufnahme im Darm. In einer Studie an 20 Patienten mit rheumatoider Arthritis, die 515 mg Prednisolon pro Tag erhielten, wurde die Calciumabsorption im Darm vor und nach der Behandlung mit Alfacalcidol oder Calcitriol gemessen [19]. Beide aktiven Metaboliten bewirkten einen signifikanten Anstieg der Kalziumaufnahme im Darm und die Ausscheidung dieses Elements im Urin. Eine erhöhte Calciumabsorption im Darm führte zu einer Abnahme des sekundären Hyperparathyreoidismus und einer Normalisierung der Knochenresorption [20]. Zum anderen wirken aktive 1a-hydroxylierte Metaboliten von Vitamin D direkt stimulierend auf Osteoblasten [21]. Spezifische hochsensitive Rezeptoren für 1,25-Hydroxyvitamin D wurden auf menschlichen Osteoblasten-ähnlichen Zellen nachgewiesen.Infolge der angenommenen anabolen Wirkung von aktiven Dmetaboliten haben Prednisonund Calcitriol den gegenteiligen Effekt auf Serum-Osteocalcin-Spiegel.

Daher ist die Verwendbarkeit von Metaboliten von Vitamin D wie folgt:

1. Die aktiven Metaboliten von Vitamin D haben eine antiresorptive Wirkung und verringern den Knochenstoffwechsel und Knochenverlust bei Patienten, die GK erhalten.

2. Aktive Metaboliten von Vitamin D stimulieren Osteoblasten, die in gewissem Ausmaß den katabolen Effekt von HA auf das Knochensystem reduzieren können.

3. Alfacalcidol und Calcitriol haben auch entzündungshemmende und immunmodulatorische Eigenschaften, was sie für die Behandlung von HA-Patienten relevant macht.

Erfahrungen mit Calcitriol in der klinischen Praxis

Die erste doppelblinde, randomisierte Studie zur Wirksamkeit von Calcitriol bei 23 Rheumapatienten wurde 1984 durchgeführt. Diese Patienten erhielten 0,4 μg Calcitriol in Kombination mit 500 mg Calcium pro Tag, die Kontrollgruppe erhielt nur Calcium. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in der BMD zwischen den Gruppen der Diaphyse oder radiären Knochenmetaphyse während 18 Monaten Follow-up [24]. Vielleicht lag das daran, dass die BMD in der kortikalen Schicht des Radius gemessen wurde und die Patienten eine relativ geringe Dosis an Calcitriol erhielten.

Eine weitere groß angelegte Studie zur Wirksamkeit von Calcitriol bei Steroid-Osteoporose wurde von Sambrook et al. [4] bei 92 Patienten mit rheumatoider Arthritis. Die durchschnittliche Tagesdosis von Calcitriol in dieser Studie betrug 0,6 & mgr; g, das Arzneimittel wurde in Kombination mit 1000 mg Calcium verabreicht. Nach 1 Jahr Behandlung wurde die lumbale spinale BMD bei Patienten gemessen. Bei Personen, die Calcitriol in Kombination mit Calcium einnahmen, war der Zustand des Knochengewebes im Vergleich zur Kontrollgruppe, die nur Calcium erhielt, signifikant verbessert. Bei Verwendung von Calcitriol in Kombination mit Calcitonin zeigten sich keine signifikanten Veränderungen im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Calcitriol.

In einer offenen, unkontrollierten Zweijahresstudie an 90 Patienten mit einer transplantierten Leber, die HA und andere immunsuppressive Therapien erhielten, führte die Gabe von 0,5 μg Calcitriol in Kombination mit 500 mg Calcium zu einer moderaten Erhöhung der BMD der Lendenwirbelsäule und des Oberschenkelhalses [25]. Bei 58 Patienten nach Herz- oder Lungentransplantation wurde ebenfalls eine Abnahme des Knochenabbaus während der Verabreichung von 0,50 0,75 μg Calcitriol festgestellt [26].

Erfahrung in der Anwendung von Alfacalcidol in der klinischen Praxis

In den meisten Ländern wird Calcitriol zur Vorbeugung und Behandlung von renaler Osteodystrophie eingesetzt, während Alfacalcidol zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt wird. Alfacalcidol wurde in den meisten Studien zur Behandlung der Steroid-Osteoporose seit 1980 [2732] bei Patienten mit Bronchialasthma, systemischem Lupus erythematodes, nach Nieren- oder Herztransplantation eingesetzt. Er hat sich positiv auf den IPC ausgewirkt. Nichtsdestotrotz haben diese Studien keine klare Unterscheidung in der Verwendung von Alfacalcidol getroffen: als es zur Vorbeugung von Knochenschwund zu Beginn der Verabreichung von HA verschrieben wurde und wenn es bereits zur Behandlung von Steroid-Osteoporose verwendet wurde. In einer prospektiven Studie an 41 Patienten mit verschiedenen Begleiterkrankungen (rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Bronchialasthma), denen Alfacalcidol in einer Dosis von 0,251,0 μg in Kombination mit Calcium verschrieben wurde, zeigte sich ein Jahr nach Beginn der Behandlung der Verlust der mineralischen Knochendichte im Lumbalbereich die Wirbelsäule betrug 4,4 Prozent bei Patienten, die Calcium einnahmen, und nur 0,5 Prozent in der Gruppe, die Alfacalcidol einnahm.

Vor kurzem wurden die Ergebnisse einer großen, prospektiven, placebokontrollierten Studie veröffentlicht, deren Zweck es war, die Wirksamkeit von Alfacalcidol bei der Prävention von Knochenschwund bei hohen HA-Dosen zu untersuchen [34]. Die Studie umfasste 145 Patienten, die HA in einer Anfangsdosis von mehr als 30 mg pro Tag für nicht mehr als 15 Tage vor Beginn der Studie erhielten. 24 Monate vor Beginn der Steroidtherapie wurden diese Patienten in Gruppen eingeteilt, von denen die eine 1 mg Alfacalcidol und die andere 12 Monate lang Placebo erhielt. Die Patienten beider Gruppen erhielten 405 mg elementares Calcium pro Tag. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 57 Jahre, das Verhältnis der Männer: Frauen betrug 39:61 Prozent. Die durchschnittliche Dosis von Prednison betrug 46,6 bzw. 43,6 mg / Tag in den beiden Gruppen. Von den 107 Patienten, die in die Studie eingeschlossen wurden, hatten nur einundsiebzig (38, die Alfacalcidol und 33, die Placebo erhielten) Lumbal BMD-Studien zunächst nach 3, 6 und 12 Monaten. Nach 6 Monaten sank die BMD in der Gruppe, die Alfacalcidol einnahm, um 2,11 Prozent und in der Gruppe unter Placebo um 4 Prozent.

Trotz der hohen Anfangsdosis von Prednisolon verhindert die Einnahme von 1 μg Alfacalcidol in Kombination mit Calcium für 1 Jahr Knochenverlust. Die Autoren folgerten, dass Alfacalcidol ein wirksames und sicheres Mittel ist, um den Knochenverlust in der Lendenwirbelsäule zu verhindern, der durch die Einnahme von Glucocorticoiden verursacht wird. Bei längerer Anwendung von Alfacalcidol gibt es keine ernsthaften Nebenwirkungen, z. B. Hyperkalziurie.

Vergleich von nativem Vitamin D und dem aktiven Metaboliten von Vitamin D

Frühere Diskussionen wurden oft darüber geführt, was bei Patienten mit normaler Nierenfunktion verwendet werden sollte: teure aktive Metaboliten von Vitamin D oder billiges natives Vitamin D. Natives Vitamin D ist für Personen mit einem Mangel an diesem Vitamin indiziert. Besonders effektiv ist seine Verwendung in der Bevölkerung alter Menschen. Der Ausgleich für Vitamin-D-Mangel ist keine medizinische Behandlung, sondern eine Ernährungsempfehlung. Bei oraler Einnahme mit nativem Vitamin D überschreitet der Calcitriolspiegel niemals die obere Normgrenze, da die Umwandlung von 25ONvitamin D in die Nieren in das aktive Hormon 1,25 (OH)2Vitamin D wird durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus reguliert. Dies bedeutet, dass, wenn ein Patient keinen Vitamin-D-Mangel hat, die Wirkung in der Behandlung nur durch die Verwendung von aktiven Metaboliten von Vitamin D erreicht werden kann.

Franciset al. [36] untersuchten die Wirkung von 0,5 μg Alfacalcidol und 500-1000 IE Vitamin D2 über die Calciumaufnahme im Darm und über den Knochenumbau bei 49 postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (mittleres Alter 69 Jahre). Nach 3 Monaten Behandlung mit Alfacalcidol wurde eine Erhöhung der fraktionellen Absorption von 45 Ca beobachtet (p

Vitamin-D-Präparate für Osteoporose

Vitamin-D-Präparate haben eine vielfältige Wirkung. Vitamin-D-Präparate sind an der Regulierung des Calcium- und Phosphorstoffwechsels sowie an der Knochenbildung beteiligt.

Was ist der Wirkmechanismus dieser Vitamin-D-Präparate? Vor allem beeinflussen sie die Absorption von Calcium im Darm und erhöhen dadurch seine Konzentration im Blut. Vitamin-D-Ergänzungen stimulieren auch die Arbeit von Osteoblasten (Knochenaufbauzellen) und verbessern die Knochenmineralisierung.

Nach der Einnahme wird Vitamin D metabolisiert, d. H. Es wird in andere Substanzen umgewandelt. Diese Metaboliten sind aktiv, d. H. Sie haben die Fähigkeit, eine spezifische Wirkung auszuüben. Die aktiven Metaboliten von Vitamin D-Präparaten umfassen Calcitriol und Alfacalcidol. Diese Substanzen können unabhängig in Form von Vitamin-D-Präparaten wirken.

Ein hohes Maß an Calcitriol aktiviert die Aktivität von Alfacalcidol, und er wiederum ist der Hauptteilnehmer am Heilungsprozess von Mikrofrakturen, der Bildung von Mikromolew, wodurch die Dichte und Festigkeit von Knochengewebe erhöht wird.

Vitamin-D-Präparate werden sowohl für therapeutische als auch für prophylaktische Zwecke verwendet.

Derzeit gibt es 3 Gruppen von Drogen:

  1. einheimische Vitamine - Vitamin D2 (Ergocalciferol) und Vitamin D3 (Cholecalciferol)
  2. Vitamin-D-Analoga - Tahistin, es wird hauptsächlich mit einem geringen Gehalt an Kalzium im Blut verwendet
  3. aktive Metaboliten von Vitamin D - Calcitriol und Alfacalcidol

Übersicht über die wichtigsten Präparate von Vitamin D

Ergocalciferol

Ergocalciferol ist eine der ersten Vitamin-D-Präparate zur Behandlung von Osteoporose. Darüber hinaus wird es aktiv zur Behandlung von Rachitis bei Kindern und Osteomalazie eingesetzt.

In den ersten 5-10 Jahren nach Beginn der Menopause ist es unpraktisch, Vitamin-D-Präparate zu verschreiben, da die Entwicklung von Osteoporose in dieser Kategorie als Folge einer Verringerung und eines Mangels an Östrogen auftritt.

Als Ergebnis der Forschung stellte sich heraus, dass bei der Verschreibung kleiner Dosen von Vitamin D2 Frauen dieser Gruppe (400 IE D2 und 2 g Kalzium) nach 4 Monaten eine Abnahme der Knochenzerstörung zeigten und bei der Verschreibung großer Dosen (50.000 IE) nicht nur eine Abnahme der Zerstörung während des Jahres beobachtet wurde. aber auch die Geschwindigkeit der Knochenbildung zu reduzieren.

Daher wird ein solches Medikament gut für senile (senile) Osteoporose verschrieben. Es ist erwiesen, dass die Verwendung bei Menschen über 75 Jahren die Häufigkeit von Frakturen reduziert.

Vitamin D2 wird zusammen mit Kalziumpräparaten, die ich in meinem vorherigen Artikel erwähnt habe, häufiger zur Vorbeugung von Osteoporose eingesetzt.

Die American National Foundation für das Studium der Osteoporose hat Empfehlungen zur Verwendung von Vitamin-D-Präparaten entwickelt, die in unserem Land akzeptiert werden.

  • Für die Ernennung von Präparaten aus Vitamin D und Kalzium ist keine Bestimmung der Knochenmineraldichte (BMD) erforderlich.
  • Als Präventionsmaßnahme sind sie bei Frauen mit normaler BMD kosteneffektiv.
  • Ernennung ihrer besonders wirksam im Alter und senilen Alter, die eine Prädisposition für einen Mangel an Vitamin D haben.
  • Bei der Einnahme von Vitamin D und Kalzium ist das Frakturrisiko um mindestens 10% reduziert.
  • Unabhängig von der Einnahme anderer antiosteoporotischer Medikamente sollten Kalzium und Vitamin D nicht in Nahrungsmitteln fehlen.

Kontraindikationen für die Ernennung von Vitamin D2 sind:

  1. Hyperkalzämie (erhöhter Blutcalciumspiegel)
  2. aktive Formen der Lungentuberkulose
  3. Erkrankungen des Verdauungstraktes (Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür)
  4. akute und chronische Erkrankungen der Leber und Nieren

Kontraindikationen für die Ernennung von Vitamin D3 sind:

  1. Nierenversagen
  2. Myelom
  3. Knochenmetastasen
  4. Sarkoidose
  5. Überdosierung von Vitamin D3
  6. Osteoporose, die durch Ruhigstellung (Gipsverband) verursacht wird
  7. Nierensteine
  8. erhöhte Ausscheidung von Calcium im Urin

Vitamin D aktive Metaboliten

Einige Forscher glauben, dass die Wirksamkeit von nativen Zubereitungen von Vitamin D zu niedrig ist, und daher die aktiven Metaboliten von Vitamin D bevorzugen.

Diese Medikamente haben jedoch eine sogenannte dosisabhängige Wirkung. Je größer die Dosis des Arzneimittels, desto ausgeprägter der Anstieg der Knochenmasse (bis zu 11%). Dies ist jedoch immer noch weniger ausgeprägt als bei den nativen Präparaten von Vitamin D.

Nach Absetzen von aktiven Metaboliten tritt eine schnelle Abnahme der BMD in den Wirbeln auf. Einige Wissenschaftler glauben, dass diese Medikamente eine analgetische Wirkung haben.

Die Häufigkeit von Frakturen bei der Einnahme von Alfacalcidol und Calcitriol ist reduziert, aber nur bei Frakturen der Wirbelsäule, diese Medikamente beeinflussen nicht die Häufigkeit von Frakturen des Schenkelhalses, im Gegensatz zu den Medikamenten D3 und D2. Wenn wir jedoch Alfacalcidol und Calcitriol miteinander vergleichen, dann ist Calcitriol gemäß der Prävention von Frakturen dem von Alfacalcidol unterlegen.

Indikationen für die Behandlung aktiver Metaboliten von Vitamin D:

  1. Osteodystrophie der Nierengenese
  2. Osteoporose mit einer Abnahme der Calciumabsorption im Darm
  3. senile Osteoporose
  4. Hyposolation (Mangel an Sonnenlicht)
  5. Osteoporose mit Diabetes
  6. chirurgische Behandlung von Hyperparathyreoidismus
  7. Rachitis

Kontraindikationen für den Einsatz dieser Medikamente:

  1. hohes Blut Kalzium
  2. hohe Magnesiumspiegel im Blut
  3. erhöhter Phosphorspiegel im Blut (außer bei Hyperparathyreoidismus)
  4. Überdosis von Vitamin D

Die anfängliche Tagesdosis von Calcitriol beträgt 0,25 μg, sie kann nach der Stabilisierung von ionisiertem Calcium im Blut auf 0,5-1,0 μg pro Tag erhöht werden. Das Medikament wird 2 mal täglich verschrieben.

Alfacalcidol wird 1 Mal pro Tag verabreicht, aber wenn die Tagesdosis 0,5 & mgr; g überschreitet, wird es in 2 Dosen aufgeteilt. Die Anfangsdosis ist ähnlich der von Calcitriol.

Die Behandlung mit aktiven Metaboliten erfordert eine ständige Überwachung von Urincalcium, Blutphosphor und Calcium.

Bei einem Anstieg des Blutcalciums über 0,75 mmol / l ist es notwendig, den Verlauf für 1-1,5 Wochen zu unterbrechen und dann einen neuen Verlauf mit einer reduzierten Dosis zu beginnen.

Mit der Stabilisierung von Indikatoren sollte die Kontrolle von Kalzium, Phosphor und Magnesium mindestens 1 Mal in 3 Monaten, Blutkreatinin - 1 Mal in 2-3 Monaten, ALT, AST, alkalische Phosphatase - 1 Mal in einem halben Jahr durchgeführt werden.

Im nächsten Artikel werde ich weiter über Medikamente zur Behandlung von Osteoporose sprechen, und genauer über eine Gruppe wie Bisphosphonate.

Mit Wärme und Sorgfalt, Endokrinologin Dilyara Lebedeva

Aktive Metaboliten von Vitamin D bei der Behandlung verschiedener Formen von Osteoporose

Zusammenfassung Nach der WHO-Definition ist Osteoporose eine systemische Stoffwechselerkrankung des Skeletts, die durch eine Abnahme der Knochenmasse und eine gestörte Mikroarchitektur des Knochengewebes gekennzeichnet ist, was wiederum zu einer Zunahme der Knochenbrüchigkeit und einer Tendenz zu Frakturen führt. Osteoporose ist somit eine strukturelle Erkrankung, bei der vor dem Hintergrund eines Mangels an Knochenbildung eine erhöhte Zerstörung auftritt.

Knochengewebe ist ein metabolisch aktives, ständig aktualisiertes System. Während des Lebens eines Menschen treten in ihm ständig Umgestaltungszyklen auf, die durch zwei Hauptprozesse verursacht werden: Zerstörung alter Knochen (Knochenresorption), begleitet von Zerstörung und Entfernung von sowohl mineralischem Material als auch organischer Matrix und der anschließenden Bildung eines neuen Knochens, der in der Synthese einer neuen Knochenmatrix besteht und seine Mineralisierung.

Das Ungleichgewicht zwischen den Prozessen des Knochenumbaus (die Dominanz der Knochenresorption über die Knochenbildung) ist das zentrale Glied in der Pathogenese der Osteoporose. Es wird angenommen, dass dieses Ungleichgewicht eine Verletzung der grundlegenden Mechanismen der systemischen hormonellen und lokalen (Zytokin) Regulation der Aktivität von Knochenzellen bei genetisch prädisponierten Personen widerspiegelt. Bei fortschreitendem Östrogenmangel bei Frauen vor und vor allem in der Postmenopause, Somato- und Andropause bei Männern, gestörter Calciummetabolismus als Reaktion auf Vitamin-D-Mangel und sekundärer Hyperparathyreoidismus bei älteren und älteren Patienten, einer Abnahme der Osteoprotegerinproduktion wird der Prozess der Knochenresorption aktiviert, und die Bildung eines neuen Knochens wird signifikant gehemmt und verzögert.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation nimmt Osteoporose nach Krankheiten des Herz-Kreislauf-Systems, Krebs und Diabetes den 4. Platz in der Prävalenz nicht-infektiöser Erkrankungen ein. Osteoporose verursacht Frakturen. So tritt bei jeder 3. Frau und jedem 8. Mann im Alter von 50 Jahren eine osteoporotische Fraktur auf [1]. Osteoporose in der postmenopausalen Periode wird in ≈30% der Frauen und Osteopenie - in fast der Hälfte bemerkt. Bei einer Frau im Alter von 50 Jahren beträgt das Risiko einer Wirbelkörperfraktur 15,5%, Schenkelhals 17,5%, Handwurzelknochen 16,0% [2]. Bei älteren Menschen verursacht Osteoporose fast alle Hüftfrakturen, und diese Lokalisierung von Frakturen hat die dramatischsten Folgen, da jeder fünfte Patient innerhalb der nächsten 6 Monate stirbt und jeder dritte Patient eine Langzeitbehandlung benötigt [3].

Angesichts dieser nicht ermutigenden Statistiken ist es sehr wichtig, geeignete Präventivmaßnahmen zu organisieren. Eine entscheidende Determinante in der Prävention von Osteoporose ist in diesem Zusammenhang die Spitzenträgheitsmasse, die im Alter von 20-30 Jahren erreicht wird. Ein Anstieg der Knochenmasse um 10% verschiebt somit den Ausbruch der Osteoporose um durchschnittlich 13 Jahre. Gleichzeitig ist es für eine nachfolgende gesunde Alterung des Knochengewebes, die im Alter von etwa 40 Jahren beginnt, notwendig, einen aktiven Lebensstil beizubehalten, eine ausgewogene Ernährung sicherzustellen und auf die Gesundheit des Hormonsystems zu achten.

Die Diagnose der Osteoporose basiert auf der Bestimmung der Knochenmineraldichte (BMD) nach T-Kriterium in SD-Einheiten. Da die Schwankungen dieses Indikators als eine Variante der Norm von +1,0 bis -1,0 reichen, werden Osteopenie und präklinische Osteoporose bestimmt, wenn die Werte der BMD im Bereich von -1,0... -2,5 und die Osteoporose selbst bei T liegen Criterion ®, entwickelt von der WHO. Das Prinzip der FRAX ® -Methodik basiert auf der Erstellung eines individuellen Modells für jede Person, basierend auf den verfügbaren Risikofaktoren und Daten zur BMD des Schenkelhalses. Die Methode sieht eine quantitative Bewertung des Gesamtrisikos auf der Grundlage einer mathematischen Analyse bestehender Risikofaktoren für Osteoporose vor. Die Einführung der FRAX ® -Technik ermöglicht es, ohne Knochendichtemessung eine größere Anzahl von Patienten zu erkennen, die behandlungs- und präventiv behandelt werden müssen. Um diese Annahme zu bestätigen, wurde diese Studie für arbeitende Menschen geplant.

Es sollte angemerkt werden, dass die Risikogruppe für Frakturen Patienten umfasst, deren BMD -1,5 SD beträgt, das Risiko für Frakturen niedrig bleibt, aber sie müssen angemessen vor Osteoporose geschützt werden.

In der Praxis entwickeln Frauen in der postmenopausalen Phase Osteoporose und nur ⅓ von ihnen wird diagnostiziert. Nur ⅓ Patienten mit diagnostizierter Osteoporose verschreiben eine adäquate Therapie, die nur von ihnen folgt [4-7].

Das Hauptziel bei der Behandlung von Osteoporose ist es, die Bildung von Brüchen zu verhindern, was durch Verbesserung der Qualität des Knochengewebes, Erhöhung der BMD und Verhinderung von Stürzen gewährleistet wird. Ein wichtiges Ziel der Früherkennung und Behandlung von Osteoporose ist in diesem Zusammenhang die Prävention der ersten osteoporotischen Fraktur und damit die Prävention der osteoporotischen Kaskade. Die osteoporotische Kaskade nimmt im ersten Stadium eine Fraktur des Unterarms an, die die Wahrscheinlichkeit einer Wirbelfraktur um das 2-fache erhöht, was wiederum die Wahrscheinlichkeit einer Hüftfraktur um das 5-fache erhöht. Letzteres erhöht die Wahrscheinlichkeit des Todes um das Zweifache.

Bei der Behandlung von Patienten mit postmenopausaler Osteoporose ist es wichtig, eine Basistherapie durchzuführen - die Verschreibung von Vitamin D und Calciumpräparaten. Diese Notwendigkeit wird durch die Tatsache bedingt, dass nach den Forschungsdaten etwa 2 von 3 Frauen mit Osteoporose nicht genügend Vitamin D erhalten [8].

Ein funktioneller Indikator für das Niveau von Vitamin D ist die Konzentration von 25 (OH) D - dem wichtigsten zirkulierenden Metaboliten von Vitamin D im Blutserum. Der Vitamin-D-Mangel wird bei einer Konzentration von 25 (OH) D> 30 ng / ml bestimmt und der Mangel ist doppelt so hoch wie bei Verwendung von Vitamin D in Kombination mit Calcium mit ähnlichen Eigenschaften des Sicherheitsprofils [18]. Darüber hinaus ist Alfacalcidol in einer Dosis von 1 μg / Tag bei der Prävention von Frakturen doppelt so wirksam wie Vitamin D [19].

Darüber hinaus kann die Anwendung von Alfacalcidol bei älteren Patienten mit niedriger Kreatinin-Clearance das Sturzrisiko im Vergleich zu Placebo um 71% statistisch signifikant senken [20].

Auswirkungen von Alfacalcidol auf die Regeneration von Knochengewebe

Verschiedene Formen von D-Mangel gehen immer mit der Bildung eines fragilen Regenerats einher, das das Risiko des Nicht-Spleißens signifikant erhöht. Die Verabreichung von Alfacalcidol in einer Dosis von 1,0 μg / Tag trägt zur Bildung eines vollständigen Regenerats bei [21]. Gleichzeitig reduziert die Verwendung von Alfacalcidol in der postoperativen Phase bei Patienten mit Schenkelhalsfrakturen in einer Dosis von 0,5-1,0 μg / Tag den Krankenhausaufenthalt und verbessert die Behandlungsergebnisse [22, 23]. Alfacalcidol in einer Dosis von 1 μg / Tag während der Osteosynthese von Frakturen beschleunigt die Bildung von Knochenregenerat, reduziert die Behandlungszeit. Die Dicke und BMD der neu gebildeten kortikalen Schicht erhöhen sich signifikant [21, 24].

Ein vielversprechendes Anwendungsgebiet von Alfacalcidol ist seine Verwendung nach einer Hüftgelenkendoprothesenersatzoperation, um die Entwicklung von Instabilität des Endoprothesenschaftes zu verhindern und die Rehabilitation zu beschleunigen. In diesem Fall wirkt Alfacalcidol sowohl auf das Knochengewebe - was die Manifestationen von Osteoporose und Osteopenie reduziert als auch auf die muskelaufbauende Muskelkraft und das Verhindern von Stürzen. Eine aseptische Entzündung in der Kontaktzone des Schaftes der Endoprothese mit dem Knochen ist eine der wichtigen Ursachen für die Instabilität der Endoprothese. Dauerhafte Verwendung von Alpha D3-Teva (Alfacalcidol) in einer Dosis von 0,5-1,0 und 0,75-1,25 μg / Tag nach der Operation für 8-12 Monate bei Patienten mit mäßigem und hohem Risiko einer Endoprotheseninstabilität, ermöglicht in 83% der Fälle die Entwicklung zu vermeiden Instabilität und beschleunigt die Rehabilitation von Patienten [25].

Die Verwendung von Alfacalcidol in der renalen Osteodystrophie

Die renale Osteodystrophie ist eine Vielzahl von Skelettveränderungen, die auf dem Hintergrund von Phosphor-Calcium-Stoffwechselstörungen bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz entstehen. Diese Krankheit tritt bei 75-100% der Patienten mit verringerter Kreatinin-Clearance auf (<60 мл/мин) [26], у 75% — с хронической болезнью почек и сниженным клиренсом креатинина (<60 мл/мин) [27]. Кроме того, течение ренальной остеодистрофии ухудшает вторичный гиперпаратиреоз, что проявляется при падении клиренса креа­тинина <40 мл/мин [28].

Eine systemische Beeinträchtigung des Knochenmineralstoffwechsels aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung zeigt Anomalien im Calcium-, Phosphor-, Vitamin D- oder Parathormonstoffwechsel, Knochenstoffwechsel, Mineralisation, Volumen, lineares Wachstum oder seine Stärke, Gefäß- oder Gewebekalzifizierung [29].

Therapeutische Effekte von Alpha D3-Teva auf dem Hintergrund der renalen Osteopathie besteht darin, die aktive Absorption von Calcium im Darm zu steigern, das Parathormon im Blut zu reduzieren, die Schwere von Knochen- und Muskelschmerzen zu reduzieren und den Knochenumbau durch Erhöhung der Knochenmineralisierung zu normalisieren.

Bei der Aufnahme der aktiven Metaboliten von Vitamin D (Alfacalcidol und Calcitriol) kommt es zu einem gleichwertigen Anstieg der Calciumwerte im Plasma, während die Verwendung von Alfacalcidol mit einer stärkeren Abnahme des Parathormonspiegels und einer effektiven Knochenbildung einhergeht [30, 31].

Alfacalcidol und Bisphosphonate bei der Behandlung von Osteoporose

Heute liegen die Ergebnisse experimenteller und klinischer Studien vor, was auf einen positiven Effekt der Kombination von Alfacalcidol mit Bisphosphonaten hinweist. Das Hauptziel der Wirkung von Bisphosphonaten ist die Hemmung der Knochenresorption durch Verringerung der Aktivität von Osteoklasten. Nach verschiedenen Autoren wird die Resistenz gegen Bisphosphonate bei 11-53% der Patienten festgestellt. Bisphosphonat-Resistenz kann durch Kombinationstherapie mit Alfacalcidol überwunden werden. Als Ergebnis der Behandlung von Patienten mit postmenopausaler Osteoporose wurde festgestellt, dass Alendronat (in einer Dosis von 70 mg / Woche) in Kombination mit Alfacalcidol (1 μg / Tag) eine ausgeprägtere Wirkung im Vergleich zur Monotherapie bei solchen Indikatoren wie eine Erhöhung der Mineraldichte der Wirbelkörper und des Gebärmutterhalses zeigt. Oberschenkelknochen, Verringerung der Schmerzen in der Wirbelsäule und das Risiko von Knochenbrüchen [32].

Also alpha d3-Teva (Alfacalcidol) ist ein Mehrkomponentenwirkstoff, der darauf abzielt, das Risiko von Knochenbrüchen zu verringern und Stürzen bei verschiedenen Arten von Osteoporose vorzubeugen.

Vitamin-D-Präparate: Typen, Namen und Indikationen zur Verwendung

Vitamin-D-Präparate werden zur Vorbeugung und Behandlung von Mangelzuständen eingesetzt. Sie sind in Form von Kapseln oder Lösungen zur oralen Verabreichung erhältlich und können sowohl aktive als auch inaktive Metaboliten enthalten. Die Wahl des Medikaments wird unter Berücksichtigung der Ziele seiner Verwendung, das Vorhandensein von Begleiterkrankungen gemacht. Vitamin D ist Teil vieler komplexer Ergänzungsmittel für Kinder und Erwachsene, sowie einige Werkzeuge zur Behandlung von Osteoporose.

Vitamin D ist eine fettlösliche Substanz. Seine Vorgänger treten in den menschlichen Körper mit Nahrung ein und werden in der Haut unter der Einwirkung der ultravioletten Strahlung in der Sonne produziert. Zur Durchführung biologischer Effekte bedarf es einer allmählichen Umwandlung inaktiver Formen in aktive. Zuerst wird Calcidiol in der Leber und dann in den Nieren gebildet - Calcitriol (D-Hormon), das eine physiologische Wirkung ausüben kann.

Die Nahrung enthält Vitamin A in Form von Ergocalciferol (D2) und Cholecalciferol (D3), von denen eine große Menge in Milchprodukten gefunden wird - Butter, Käse, Milch, saure Sahne sowie Eigelb, Rinderleber und Pilze. Sie sind reich an verschiedenen Arten von Fisch - Hering, Wels, Lachs, Sardinen, Thunfisch. Zur Vorbeugung von D-Mangel ist Fischöl nützlich. Nur Cholecalciferol wird in der Haut gebildet.

Die Hauptaufgabe des Vitamins besteht darin, das Phosphor-Kalzium-Gleichgewicht aufrechtzuerhalten. Calcitriol fördert die Kalziumaufnahme im Darm und verhindert das Austreten des Spurenelements aus dem Knochengewebe. Es beeinflusst auch andere Prozesse im Körper:

  • wirkt immunmodulatorisch;
  • nimmt an der Haarerneuerung teil;
  • reduziert übermäßige Zellteilung bei Hautproliferationskrankheiten - Psoriasis und andere;
  • verhindert das Auftreten bösartiger Neoplasmen;
  • verlangsamt das Fortschreiten der Atherosklerose und senkt den Blutdruck;
  • schützt vor neurodegenerativen Erkrankungen - Alzheimer, Demenz;
  • trägt zum normalen Verlauf der Schwangerschaft und der kindlichen Entwicklung bei.

Es gibt einen gewissen täglichen Bedarf an Vitamin abhängig vom Alter der Person. Es erhöht sich bei Frauen während der Schwangerschaft und bei älteren Menschen. Verbrauchsraten von D2 und D3 für Kinder und Erwachsene:

Folgen eines Vitamin-D-Mangels

Die wichtigsten Hinweise für die Ernennung von Vitamin-D-haltigen Mitteln:

  • Prävention von Hypovitaminose;
  • Behandlung von Erkrankungen, die mit Calcitriolmangel einhergehen - Rachitis, Osteomalazie;
  • Prävention und Behandlung von Osteoporose.

Vitaminmangel ist typisch für die meisten modernen Menschen. Eine unzureichende Elementbildung ist auf die geringe Aufnahme von D2 und D3 bei Nahrungsaufnahme, Verletzung der Resorption im Darm, Übergewicht, Medikamente - Glukokortikoide, Antiepileptika, Antimykotika, antiretrovirale Medikamente, Cholestyramin - zurückzuführen. Die Verwendung von Gerbstoffen reduziert auch die Produktion von Cholecalciferol.

Vitaminmangel äußert sich in einem Ungleichgewicht von Phosphor und Kalzium. Ein ausreichender Gehalt an Mikroelementen im Blut wird aufgrund ihrer Auslaugung aus dem Knochengewebe aufrechterhalten. Dieser Prozess findet unter der Wirkung von Parathormon statt, dessen Konzentration zunimmt. Der sekundäre Hyperparathyreoidismus entwickelt sich. Die Knochen werden weniger haltbar, bei Erwachsenen gibt es Anzeichen von Osteomalazie und bei Kindern die Symptome von Rachitis. Bei älteren Menschen erhöht eine unzureichende Vitaminzufuhr das Risiko für Osteoporose und damit verbundene pathologische Frakturen.

Unter den Arzneimitteln gibt es Produkte, die sowohl inaktive Formen - D2 und D3, und aktive Metaboliten - Calcitriol und Alfacalcidol enthalten. Bei der Einnahme ist eine ausreichende Kalziumaufnahme mit der Nahrung oder als Teil von speziellen Ergänzungsmitteln notwendig. Vitamin D ist oft Bestandteil von Multivitamin- und Mineralstoffkomplexen für Kinder, Erwachsene und Schwangere.

Native Drogen, Ergocalciferol und Cholecalciferol, werden zur Prävention von Hypovitaminose empfohlen. Sie sind schwer zu überdosieren und können sich im Fettgewebe ansammeln, wo sie als Reserve für die Bildung von Calcitriol dienen. Zur Behandlung von Erkrankungen, die mit einem Vitaminmangel verbunden sind, zeigt die Verwendung von Mitteln, zu denen D3 gehört.

Arzneimittelfreisetzung in Form von Tropfen. Ihre Dosierung wird in internationalen Einheiten (IE) berechnet und individuell angepasst. Es hängt vom Zweck der Einnahme, dem Tagesbedarf, dem Vitaminspiegel im Blut ab. Die durchschnittliche prophylaktische Dosis für Kinder beträgt 1-2 Tropfen pro Tag für Erwachsene - 1-4 Tropfen täglich oder 15-30 Tropfen einmal pro Woche.

Das Ausfüllen des Stoffdefizits erfolgt unter Kontrolle von Laborparametern. Beratung und Überwachung eines Arztes sind notwendig. Anfangs werden Sättigungsdosierungen verwendet (bis zu 400.000 IE) und dann zu den Erhaltungsdosierungen übertragen. Bei Personen mit Adipositas, gestörter Absorption im Darm, können bis zu 8000 IE pro Tag verwendet werden. Die tägliche Dosis für schwangere Frauen beträgt 800-1000 IE.

Calcium, Vitamin D und seine Metaboliten bei der Behandlung von Osteoporose im Zusammenhang mit längerer Anwendung von Glukokortikoiden

J. D. Ring
Medizinische Klinik der Universität Köln, Deutschland

Gegenwärtig gibt es einige Medikamente, die die negative Wirkung von Glucocorticoiden (GC) auf das Skelettsystem reduzieren können, während gleichzeitig weniger als 10% der Patienten, die GK einnehmen, eine adäquate Behandlung für Osteoporose erhalten. Ein Arzt, der eine HA über einen langen Zeitraum verschreibt, sollte die Behandlungsstrategie für Osteoporose bei jedem einzelnen Patienten bestimmen. Gleichzeitig sollten die folgenden Parameter berücksichtigt werden: die anfängliche Knochenmineraldichte (BMD), die zur Behandlung einer Begleiterkrankung erforderliche HA-Dosis, die Vorgeschichte von Rückenschmerzen und / oder Wirbelfrakturen sowie das Alter und Geschlecht des Patienten.

Unter den Medikamenten zur Prävention und Behandlung von Osteoporose, isoliert Drogen mit niedriger, mittlerer und hoher Effizienz. Der Zweck dieser Überprüfung war es, die Rolle von Kalzium, nativem Vitamin D und seinen aktiven Metaboliten bei der Prävention und Behandlung von Osteoporose im Zusammenhang mit einer längeren Verwendung von HA (Steroid-Osteoporose) zu bestimmen.

Für eine positive Kalziumbilanz benötigen Sie eine bestimmte Menge an Kalzium aus der Nahrung. Calcium ist notwendig für die Entwicklung des Skeletts und den Höhepunkt der Knochenmasse bei jungen Menschen [1]. Es reduziert den physiologischen Verlust von Knochengewebe bei Frauen in der Menopause und verbessert die Knochendichte im Alter [2].

Es gibt eine kleine Menge Arbeit über die Wirkung von Kalzium auf Glukokortikoid-induzierten Knochenverlust. Es ist schwierig, die Wirkung eines einfachen Wiederauffüllens von Calciummangel zu beurteilen, da sich Patienten, die GK einnehmen, hinsichtlich der Menge an Calcium und Vitamin D, die in Nahrungsmitteln eingenommen werden, hinsichtlich der Kalziumabsorption im Darm, abhängig vom Alter, im Knochenmetabolismus unterscheiden.

In einer prospektiven unkontrollierten Studie an 13 Patienten mit Bronchialasthma, die 15 mg Prednisolon pro Tag erhielten, wurde bereits zwei Monate später bei Einnahme von 1000 mg Calcium pro Tag eine signifikante Abnahme der Hydroxyprolinausscheidung mit Urin festgestellt [3]. Calcium kann möglicherweise die Knochenresorption unterdrücken, die bei mäßigem sekundärem Hyperparathyreoidismus, der auf dem Hintergrund einer Langzeit-Verabreichung von HA auftritt, zunimmt. Man würde einen lang anhaltenden positiven Effekt von Calcium auf BMD erwarten, aber in dieser Studie wurde es nicht gemessen.

Es gibt Ergebnisse aus mehreren prospektiven Studien, in denen BMD gemessen und Calciumpräparate in der Kontrollgruppe verabreicht wurden.

Trotz der Ergebnisse der Studie, die eine Abnahme der Knochenresorption während der Calciumaufnahme bestätigten [3], glauben wir, dass die Einnahme von 5001000 mg Calcium pro Tag den Knochenverlust während der Behandlung mit HA nicht verhindern kann.

Kalzium in Kombination mit Vitamin D.

In einer Pilotstudie von Hahn et al. [7,8] mit Steroid-Osteoporose wurde eine Kombination von Calcium mit nativem Vitamin D oder seinem 25-hydroxylierten Metaboliten verwendet. Zwei Jahrzehnte lang wurde angenommen, dass diese Kombination bei Steroid-Osteoporose wirksam ist. In diesen Studien war die BMD, gemessen am Radius, bei Personen, die eine solche Behandlung erhielten, signifikant höher als bei unbehandelten Patienten. Die Dosis von Cholecalciferol war ziemlich hoch und betrug in der ersten Studie 3 x wöchentlich 50.000 IE [7]. In der zweiten Studie erhielten die Patienten 40100 μg 25-Hydroxyvitamin D [8]. In jeder dieser Arbeiten erhielten die Patienten auch 500 mg Calcium pro Tag.

In weiteren Studien mit verschiedenen Dosierungen von Calcium in Kombination mit Vitamin D wurde die positive Wirkung dieser Kombination auf Osteoporose nicht bestätigt [912]. Zwischen der Gruppe der Patienten, die Calcium in Kombination mit Vitamin D erhielten, und der Kontrollgruppe gab es nur einen leichten Anstieg der Knochendichte oder einen leichten Unterschied in der Knochendichte. In verschiedenen Studien mit 500 mg Calcium und 400 IE Vitamin D als Placebo gab es auch keine statistisch signifikanten Unterschiede in der BMD.

Eine dreijährige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der 62 Patienten, die zum Zeitpunkt ihres Beginns einen Monat lang Steroidtherapie erhielten, als die signifikantesten unter diesen Arbeiten angesehen werden können.

Die Autoren glauben, dass die Verabreichung von Kalzium in Kombination mit Vitamin D den Knochenverlust bereits zu Beginn der Behandlung mit HA verhindern kann und bei der Behandlung bereits entwickelter Steroid-Osteoporose unwirksam ist [16]. Es wird angenommen, dass bei Menschen mit Vitamin-D-Mangel eine moderate Wirkung von Kalzium in Kombination mit Vitamin D während des ersten Behandlungsjahres beobachtet wird.Eine Meta-Analyse von elf Studien ergab, dass die Kombination von Calcium mit Vitamin D bei der Behandlung von Steroid-Osteoporose wirksamer ist Verabreichung von Calcium allein oder in Abwesenheit einer Therapie [17]. Das Problem ist, dass diese Metaanalyse an 11 Studien durchgeführt wurde, von denen sechs Patienten natives Vitamin D und fünf seiner aktiven Metaboliten erhielten.

Daher gibt es derzeit keine eindeutigen Beweise dafür, dass natives Vitamin D (sogar bei ziemlich hohen Dosen von 50.000 IE pro Woche oder 7143 IE pro Tag) in Kombination mit 5001.000 mg elementarem Calcium den Knochenverlust zu Beginn der Behandlung mit HA oder signifikant verhindern kann Erhöhung der BMD bei Personen mit Steroid-Osteoporose [18]. Darüber hinaus gibt es keinen offensichtlichen Beweis dafür, dass der hepatische Metabolit 25-Hydroxyvitamin D irgendwelche Vorteile gegenüber nativem Vitamin D hat.

Vitamin D aktive Metaboliten

Calcidiol (25 hydroxyvitamin D) wird in der Niere an Position 1 hydroxyliert und in 1,25 Dihydroxyvitamin D (Calcitriol) umgewandelt, dem aktivsten Metaboliten, der als Hormon angesehen werden kann. Alfacalcidol ist ein Prodrug, der Vorläufer von Calcitriol, es wandelt sich in Calcitriol um und passiert die Leber. Das heißt, nach oraler Verabreichung kann Alfacalcidol (im Gegensatz zu Calcitriol) nicht sofort mit den Rezeptoren im Darm in Kontakt treten, es wirkt langsamer, was das Risiko einer Hyperkalzämie verringert. Bei Osteoporose beträgt die durchschnittliche therapeutische Dosis von Calcitriol 0,5 μg pro Tag, Alfacalcidol 1,0 μg pro Tag.

Machbarkeit der Verwendung von Vitamin-D-Metaboliten

Aktive Metabolite von Vitamin D beeinflussen die beiden Hauptglieder des Mechanismus der Entwicklung von Steroid-Osteoporose. Erstens erhöhen sie die Kalziumaufnahme im Darm. In einer Studie an 20 Patienten mit rheumatoider Arthritis, die 515 mg Prednisolon pro Tag erhielten, wurde die Calciumabsorption im Darm vor und nach der Behandlung mit Alfacalcidol oder Calcitriol gemessen [19].

Daher ist die Verwendbarkeit von Metaboliten von Vitamin D wie folgt:

1. Die aktiven Metaboliten von Vitamin D haben eine antiresorptive Wirkung und verringern den Knochenstoffwechsel und Knochenverlust bei Patienten, die GK erhalten.

2. Aktive Metaboliten von Vitamin D stimulieren Osteoblasten, die in gewissem Ausmaß den katabolen Effekt von HA auf das Knochensystem reduzieren können.

3. Alfacalcidol und Calcitriol haben auch entzündungshemmende und immunmodulatorische Eigenschaften, was sie für die Behandlung von HA-Patienten relevant macht.

Erfahrungen mit Calcitriol in der klinischen Praxis

Die erste doppelblinde, randomisierte Studie zur Wirksamkeit von Calcitriol bei 23 Rheumapatienten wurde 1984 durchgeführt. Diese Patienten erhielten 0,4 μg Calcitriol in Kombination mit 500 mg Calcium pro Tag, die Kontrollgruppe erhielt nur Calcium. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in der BMD zwischen den Gruppen der Diaphyse oder radiären Knochenmetaphyse während 18 Monaten Follow-up [24]. Vielleicht lag das daran, dass die BMD in der kortikalen Schicht des Radius gemessen wurde und die Patienten eine relativ geringe Dosis an Calcitriol erhielten.

Eine weitere groß angelegte Studie zur Wirksamkeit von Calcitriol bei Steroid-Osteoporose wurde von Sambrook et al. [4] bei 92 Patienten mit rheumatoider Arthritis. Die durchschnittliche Tagesdosis von Calcitriol in dieser Studie betrug 0,6 & mgr; g, das Arzneimittel wurde in Kombination mit 1000 mg Calcium verabreicht. Nach 1 Jahr Behandlung wurde die lumbale spinale BMD bei Patienten gemessen. Bei Personen, die Calcitriol in Kombination mit Calcium einnahmen, war der Zustand des Knochengewebes im Vergleich zur Kontrollgruppe, die nur Calcium erhielt, signifikant verbessert. Bei Verwendung von Calcitriol in Kombination mit Calcitonin zeigten sich keine signifikanten Veränderungen im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Calcitriol.

In einer offenen, unkontrollierten Zweijahresstudie an 90 Patienten mit transplantierter Leber, die mit HA und anderen immunsuppressiven Therapien behandelt wurden, führte die Gabe von 0,5 μg Calcitriol in Kombination mit 500 mg Calcium zu einer moderaten Erhöhung der BMD der Lendenwirbelsäule und des Oberschenkelhalses [25].

Erfahrung in der Anwendung von Alfacalcidol in der klinischen Praxis

In den meisten Ländern wird Calcitriol zur Vorbeugung und Behandlung von renaler Osteodystrophie eingesetzt, während Alfacalcidol zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt wird. Alfacalcidol wurde in den meisten Studien zur Behandlung der Steroid-Osteoporose seit 1980 [2732] bei Patienten mit Bronchialasthma, systemischem Lupus erythematodes, nach Nieren- oder Herztransplantation eingesetzt. Er hat sich positiv auf den IPC ausgewirkt. Diese Studien ergaben jedoch keine klare Unterscheidung bei der Verwendung von Alfacalcidol: wenn es zu Beginn der Verabreichung von HA zur Vorbeugung von Knochenschwund verordnet wurde und wenn es bereits zur Behandlung von Steroid-Osteoporose verwendet wurde. In einer prospektiven Studie an 41 Patienten mit verschiedenen Komorbiditäten (rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Bronchialasthma), denen Alfacalcidol in einer Dosis von 0,251,0 μg in Kombination mit Calcium verschrieben wurde, wurde ein Jahr nach Beginn der Behandlung der Verlust der mineralischen Knochendichte in der Lendenwirbelsäule festgestellt die Wirbelsäule betrug 4,4% bei Patienten, die Calcium einnahmen, und nur 0,5% bei der Alfacalcidol-Gruppe.

Vor kurzem wurden die Ergebnisse einer großen, prospektiven, placebokontrollierten Studie veröffentlicht, deren Zweck es war, die Wirksamkeit von Alfacalcidol bei der Prävention von Knochenschwund bei hohen HA-Dosen zu untersuchen [34]. Die Studie umfasste 145 Patienten, die HA in einer Anfangsdosis von mehr als 30 mg pro Tag für nicht mehr als 15 Tage vor Beginn der Studie erhielten. 24 Monate vor Beginn der Steroidtherapie wurden diese Patienten in Gruppen eingeteilt, von denen die eine 1 mg Alfacalcidol und die andere 12 Monate lang Placebo erhielt. Die Patienten beider Gruppen erhielten 405 mg elementares Calcium pro Tag. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 57 Jahre, das Verhältnis der Männer: Frauen betrug 39: 61%. Die durchschnittliche Dosis von Prednison betrug 46,6 bzw. 43,6 mg / Tag in den beiden Gruppen. Von den 107 Patienten, die in die Studie eingeschlossen wurden, hatten nur einundsiebzig (38, die Alfacalcidol und 33, die Placebo erhielten) Lumbal BMD-Studien zunächst nach 3, 6 und 12 Monaten. Nach 6 Monaten nahm die BMD in der Alfacalcidol-Gruppe um 2,11% und in der Placebo-Gruppe um 4% ab. Abbildung 1 zeigt die Dynamik der IPC der Lendenwirbelsäule 12 Monate nach Beginn der Behandlung.

Abb. 1. Die Dynamik der IPC der Lendenwirbelsäule nach der Behandlung mit Alfacalcidol oder Placebo bei Patienten, die langfristig hohe Dosen von HA erhielten

Trotz der hohen Anfangsdosis von Prednisolon verhindert die Einnahme von 1 μg Alfacalcidol in Kombination mit Calcium für 1 Jahr Knochenverlust. Die Autoren folgerten, dass Alfacalcidol ein wirksames und sicheres Mittel ist, um den Knochenverlust in der Lendenwirbelsäule zu verhindern, der durch die Einnahme von Glucocorticoiden verursacht wird. Bei längerer Anwendung von Alfacalcidol gibt es keine ernsthaften Nebenwirkungen, z. B. Hyperkalziurie.

Vergleich von nativem Vitamin D und dem aktiven Metaboliten von Vitamin D

Frühere Diskussionen wurden oft darüber geführt, was bei Patienten mit normaler Nierenfunktion verwendet werden sollte: teure aktive Metaboliten von Vitamin D oder billiges natives Vitamin D. Natives Vitamin D ist für Personen mit einem Mangel an diesem Vitamin indiziert. Besonders effektiv ist seine Verwendung in der Bevölkerung alter Menschen. Der Ausgleich für Vitamin-D-Mangel ist keine Behandlung, sondern eine Ernährungsempfehlung. Bei oraler Einnahme von nativem Vitamin D überschreitet der Calcitriolspiegel niemals die obere Normgrenze, da die Umwandlung von 25ONvitaminina D in die Niere in das aktive Hormon 1,25 (OH) 2 Vitamin D durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus reguliert wird. Dies bedeutet, dass, wenn ein Patient keinen Vitamin-D-Mangel hat, die Wirkung in der Behandlung nur durch die Verwendung von aktiven Metaboliten von Vitamin D erreicht werden kann.

Franciset al. [36] untersuchten die Wirkung von 0,5 μg Alfacalcidol und 5001.000 IE Vitamin D2 auf die Calciumabsorption im Darm und auf den Knochenumbau bei 49 postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (mittleres Alter 69 Jahre). Nach 3 Monaten Behandlung mit Alfacalcidol wurde eine Erhöhung der fraktionellen Absorption von 45 Ca beobachtet (p

Klinische Verwendung von Vitamin D und seinen aktiven Metaboliten

  • SCHLÜSSELWÖRTER: Vitamin D, Alfacalcidol, Calcitriol, Skelett-Erkrankungen, Calcium-Homöostase, Calcium-Stoffwechsel

Die Zahl der wissenschaftlichen Veröffentlichungen zu Vitamin D nimmt ständig zu. Dies ist auf die Interpretation der chemischen Struktur von Vitamin D und seiner Hauptmetaboliten sowie auf eine Erklärung der Funktion des D-endokrinen Systems und der Rolle des Vitamin-D-Rezeptors (Vitamin D) zurückzuführen 3 Rezeptor, VDR) in seinen genomischen Effekten. Derzeit ist bekannt, dass Vitamin-D-Mangel nicht nur mit einer gestörten Calciumhomöostase und Skelettkrankheiten (Rachitis, Osteomalazie, Osteoporose) einhergeht. Niedrige Blutspiegel von Vitamin D gelten als ein Faktor in der Pathogenese vieler chronischer nicht-infektiöser Erkrankungen, wie bestimmte Arten von bösartigen Tumoren, Autoimmunerkrankungen, Diabetes mellitus (DM) Typ 2, metabolisches Syndrom, arterielle Hypertonie und andere kardiovaskuläre Erkrankungen, kognitive Beeinträchtigung und auch einige Infektionen (zum Beispiel Tuberkulose). Diskutiert das Problem der zunehmenden Sterblichkeit aus allen Ursachen bei der Veränderung des Gehalts an Vitamin D im menschlichen Körper [1-8].

Die Häufung von Belegen für die Rolle von Vitamin D bei der Regulation vieler Körperfunktionen hat zu einer Zunahme der relevanten Labortests bei der Diagnose dieser Krankheiten geführt. Gleichzeitig besteht eine Tendenz zur Verwendung von Vitamin D in der Zusammensetzung verschiedener Vitamin-Mineral-Komplexe oder als Monotherapie. In den USA beispielsweise hat sich der Absatz von Arzneimitteln mit Vitamin D in den letzten acht Jahren um das Zehnfache erhöht [9].

Wenn die Wirkung von Vitamin D auf den Calciumstoffwechsel und das Skelettsystem gut bekannt ist, sind die extraskelettalen (pleiotropen) Effekte nicht vollständig verstanden, und die Literaturdaten sind widersprüchlich und lassen keine spezifischen Empfehlungen für ihre klinische Verwendung zu. Die Debatte über den Nutzen aktiver Metaboliten von Vitamin D (Alfacalcidol und Calcitriol) im Vergleich zu seinen nativen Formen zur Prävention von Stürzen und Frakturen aufgrund von Osteoporose wird jedoch fortgesetzt.

Quellen für Vitamin D und seinen Stoffwechsel

Vitamin D ist in der Natur weit verbreitet, seine Photosynthese unter dem Einfluss von Sonnenlicht tritt sowohl bei Tieren als auch bei Pflanzen auf [10]. Beim Menschen ist die Hauptquelle (bis zu 80-90%) von Vitamin D Cholecalciferol (Vitamin D 3 ), in der Haut unter dem Einfluss von UV-Strahlen mit einer Wellenlänge von 290-315 nm aus 7-Dehydrocholesterol gebildet. Vitamin D 2, oder Ergocalciferol und teilweise Cholecalciferol gelangen mit der Nahrung in den menschlichen Körper und liefern ungefähr 10-20% der Gesamtmenge an Vitamin D (Tabelle 1).

Vitamine D 2 und D 3 (im Folgenden - Vitamin D) treten als Teil von Chylomikronen in einer proteingebundenen Form in den Blutkreislauf ein und werden in die Leber abgegeben, wo sie Hydroxylierung erfahren und sich in 25-Dihydroxyvitamin D (25 (OH) D) umwandeln. Es ist der im Blut zirkulierende Hauptmetabolit, der in der klinischen Praxis zur Bestimmung des Gesamt-Vitamin-D-Status verwendet wird 25 (OH) D ist eine biologisch inaktive Form und hydroxyliert in der Niere mit 1-alpha-Hydroxylase-Enzym (CYP27B1) zur aktiven Form - 1, 25-Dihydroxyvitamin D (1,25 (OH) 2 D). Produktion erhöhen oder verringern 1,25 (OH) 2 D in den Nieren sind in der Lage, Serum-Phosphor, Kalzium, Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 und viele andere Faktoren. So erhöht sich die Konzentration von 1,25 (OH) 2 D führt zur Unterdrückung seiner Synthese durch den Rückkopplungsmechanismus sowie zu einer Abnahme der Synthese und Sekretion von Parathormon (PTH) in Nebenschilddrüsenzellen. Jedoch 1,25 (OH) 2 D, das die Expression der 24-Hydroxylase erhöht, wird katabolisiert, in eine inaktive wasserlösliche Form umgewandelt und in die Galle ausgeschieden (Abbildung).

1,25 (OH) 2 D, als der Hauptmetabolit von Vitamin D, erhöht die Calciumabsorption im Dünndarm aufgrund der Wechselwirkung des Vitamin D-Rezeptors und des X-Rezeptors von Retinolsäure. Vitamin D selbst ist ein Steroidhormon und sein aktiver Metabolit ist 1,25 (OH) 2 D - Ligand für Transkriptionsfaktoren. Tatsächlich findet sich intrazelluläres VDR in fast allen Geweben des menschlichen Körpers. Alle Wirkungen von Vitamin D werden durch seinen Rezeptor realisiert, hauptsächlich durch Regulierung der Genexpression.

1,25 (OH) 2 D wird von seinem Rezeptor an Osteoblasten erkannt, was die Expression des Kappa-B-Kernfaktor-Aktivator-Rezeptor-Liganden (Rezeptoraktivator des Kernfaktor-Kappa-B-Liganden, RANKL) bewirkt. RANK bindet als Rezeptor für RANKL an Präosteoklasten an einen Liganden und fördert die Bildung reifer Osteoklasten aus seinen Vorläufern. Dementsprechend mobilisieren Osteoklasten Calcium und Phosphor aus Knochengewebe während der Resorption, wodurch ein normales Niveau dieser Makronährstoffe im Blut aufrechterhalten wird.

Bestimmung des Vitamin-D-Mangels und seiner Prävalenz

Die meisten professionellen medizinischen Organisationen als Grundlage für die Bestimmung des Status von Vitamin D im Körper haben das Niveau von 25 (OH) D im Blut gewählt. Momentan gibt es zwei Hauptmeinungen bezüglich des minimal akzeptablen Niveaus von Vitamin D im Blut. Gemäß den Empfehlungen des IOM (Institut für Medizin der Nationalen Akademien, Institut für Medizin der Nationalen Akademien der Vereinigten Staaten) sollte ein normaler Spiegel von 25 (OH) D 50 nmol / l oder 20 ng / ml und höher sein; Vitamin-D-Mangel wird festgestellt, wenn der Gehalt an 25 (OH) D im Blut zwischen ≥ 25 und 28 ng / ml bzw. 69 nmol / l liegt [48]. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer neueren Studie erzielt, an der 2.878 ältere Männer beteiligt waren. Es stellte klar, dass das niedrigste Sterberisiko bei einer Konzentration von 25 (OH) D im Bereich von 50-75 nmol / l beobachtet wurde. Mit einem Anstieg des Vitamin D-Gehaltes von mehr als 60 nmol / l nahm die Mortalität nicht ab [49].

Eine Meta-Analyse von L. Rejnmark et al., Die Daten aus 8 der größten Studien von 70.528 Patienten zusammenfasste, zeigte, dass Vitamin D in Kombination mit Kalzium das Sterberisiko wirksamer reduziert als nur Vitamin D [50].

Studien deuten darauf hin, dass Vitamin D die Sterblichkeitsrate beeinflusst. Es wird jedoch angenommen, dass ein höheres Niveau von 25 (OH) D bei Menschen mit gutem Allgemeinzustand beobachtet wird, die richtig essen und ein angemessenes Maß an körperlicher Aktivität aufrechterhalten.

Pharmakologische Korrektur von D-Mangel

Es gibt zwei Haupttypen von D-Hormon-Mangel [8, 51] oder D-Mangel-Syndrom. Die erste ist auf einen Mangel an Vitamin D zurückzuführen. 3 - natürliche Prohormonform, die den aktiven Metaboliten 1-alpha, 25 (OH) bildet 2 D 3. Diese Art von Vitamin-D-Mangel ist verbunden mit unzureichender Sonnenexposition, sowie einer unzureichenden Zufuhr dieses Vitamins mit Nahrung, die ständig körperbedeckende Kleidung trägt, die die Bildung von Vitamin in der Haut reduziert und zu einer Abnahme des Serum 25 (OH) D führt.

Eine andere Art von Vitamin-D-Mangel wird nicht immer durch eine Abnahme der Produktion von D-Hormon in den Nieren bestimmt (bei dieser Art von Mangel können entweder normale oder leicht erhöhte Spiegel im Serum beobachtet werden), aber durch eine Abnahme der Aufnahme im Gewebe (Hormonresistenz) gekennzeichnet als eine Funktion des Alters.

Vitamin-D-Mangel ist einer der wesentlichen Risikofaktoren für eine Reihe chronischer Erkrankungen beim Menschen. Ein wichtiges Element zur Vorbeugung dieser Krankheiten ist die Auffüllung eines Vitamin-D-Mangels durch ausreichende Sonnenexposition oder künstliche UV-Bestrahlung. Die Verwendung von Vitamin-D-Präparaten, insbesondere ihrer aktiven Metaboliten, ist eine vielversprechende Richtung bei der Behandlung von häufigen Pathologien: Neben den traditionellen Therapiemethoden eröffnet sie neue Möglichkeiten für die praktische Medizin [8, 51].

Entsprechend ihrer pharmakologischen Aktivität werden Vitamin-D-Präparate in zwei Gruppen unterteilt. Der erste von ihnen kombiniert native Vitamine D mit moderater Aktivität. 2 (Ergocalciferol) und D 3 (Cholecalciferol), sowie ein strukturelles Analogon von Vitamin D 3 - Dihydrotachysterol. Vitamin D 2 am häufigsten in der Zusammensetzung von Multivitaminpräparaten für Kinder und Erwachsene verwendet. Durch die Aktivität von 1 mg Vitamin D 2 entspricht 40.000 IE Vitamin D. In der Regel Vitamin D 2 Erhältlich in Kapseln oder Tabletten von 50.000 IE (1,25 mg) oder in einer öligen Injektionslösung von 500.000 IE / ml (12,5 mg) in Ampullen. Nicht verschreibungspflichtige Medikamente zur oralen Verabreichung (Lösungen) enthalten 8000 IE / ml (0,2 mg) Vitamin D 2. Entsprechend dem Gehalt an Wirkstoffen werden Arzneimittel dieser Gruppe als Lebensmittelzusatzstoffe eingestuft. Die zweite Gruppe umfasst den aktiven Metaboliten von Vitamin D 3 und seine Analoga: Calcitriol, Alfacalcidol und andere [7, 8, 12, 51].

Der Wirkungsmechanismus von Medikamenten in beiden Gruppen ist ähnlich dem von natürlichem Vitamin D und besteht in der Bindung an VDR in den Zielorganen. Die Aktivierung dieser Rezeptoren bestimmt die geeigneten pharmakologischen Wirkungen (erhöhte Absorption von Calcium im Darm, Hemmung erhöhter Knochenresorption, etc.). Unterschiede in der Wirkung einzelner Arzneimittel sind hauptsächlich quantitativer Natur und werden durch die Eigenschaften ihrer Pharmakokinetik und ihres Metabolismus bestimmt. Also, Zubereitungen von einheimischen Vitaminen D 2 und D 3 werden in der Leber einer 25-Hydroxylierung unterzogen, gefolgt von einer Umwandlung in die Niere in aktive Metaboliten, die entsprechende pharmakologische Wirkungen haben. In dieser Hinsicht und in Übereinstimmung mit den obigen Gründen sind die Stoffwechselvorgänge dieser Arzneimittel in der Regel bei älteren Menschen mit verschiedenen Arten und Formen der primären und sekundären Osteoporose bei Patienten vermindert, die an Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Bauchspeicheldrüse und der Nieren leiden. (chronisches Nierenversagen), sowie bei Patienten, die beispielsweise Antikonvulsiva und andere Arzneimittel erhalten, die den Metabolismus von 25 (OH) D zu inaktiven Derivaten verstärken. Darüber hinaus Dosen von Vitaminen D 2 und D 3 und ihre Analoga in Dosierungsformen (normalerweise nahe an den physiologischen Erfordernissen für Vitamin D - 200-800 IE / Tag) können unter physiologischen Bedingungen die Calciumabsorption im Darm erhöhen, erlauben jedoch nicht, dass ihre Malabsorption bei verschiedenen Formen von Osteoporose, die die PTH-Sekretion unterdrücken, überwunden werden kann und haben keinen eindeutigen positiven Effekt auf das Knochengewebe [7, 8, 12, 51].

Diese Mängel werden von Arzneimitteln beraubt, die aktive Metaboliten von Vitamin D enthalten 3 (in den letzten Jahren werden sie für medizinische Zwecke verwendet, die viel breiter sind als native Vitaminpräparate): 1-alpha, 25 (OH) 2 D 3 (Calcitriol, chemisch identisch mit dem tatsächlichen D-Hormon) und sein synthetisches Derivat - 1-Alpha (OH) D 3 (Alfacalcidol). Beide Arzneimittel sind im Spektrum der pharmakologischen Eigenschaften und des Wirkungsmechanismus ähnlich, unterscheiden sich jedoch in den pharmakokinetischen Parametern, der Verträglichkeit und einigen anderen Eigenschaften [7, 8, 12, 51].

Bei signifikanten Ähnlichkeiten in den Eigenschaften und Wirkungsmechanismen zwischen den Präparaten aktiver Metaboliten von Vitamin D bestehen deutliche Unterschiede. Eine Eigenschaft von Alfacalcidol als Prodrug ist, dass es, wie bereits erwähnt, in die aktive Form umgewandelt wird, die in der Leber zu 1-Alpha, 25 (OH) metabolisiert wird. 2 D 3, und im Gegensatz zu den Präparaten von nativem Vitamin D, benötigt es keine renale Hydroxylierung, was seine Verwendung bei Patienten mit Nierenerkrankungen sowie bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erlaubt. Es wurde jedoch festgestellt, dass sich die Wirkung von Calcitriol schneller entwickelt und von einer ausgeprägteren hyperkalzämischen Wirkung als die von Alfacalcidol begleitet wird, während letztere die beste Wirkung auf das Knochengewebe hat. In Russland ist das am häufigsten verwendete Medikament Alfacalcidol Alpha D 3 -Tev.

Zubereitungen von nativen Vitaminen D 2 und D 3, und ihre aktiven Metaboliten gehören zu den am besten verträglichen und sicheren Arzneimitteln zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose. Diese Faktoren sind von großer praktischer Bedeutung, da die Verwendung von Vitamin D normalerweise ziemlich lang ist (über Monate und sogar Jahre). Klinische Beobachtungen deuten darauf hin, dass die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei der Verwendung von nativen Vitaminen D 2 und D 3, und ihre aktiven Metaboliten sind vergleichbar [52-54]. Die Häufigkeit des Auftretens von Hyperkalzämie unter Verwendung von Alfacalcidol beträgt nur 0,22% [55].

Die internationale und inländische Erfahrung bei der Verwendung des aktiven Metaboliten von Vitamin D - Calcitriol und Alfacalcidol - zur Vorbeugung und Behandlung verschiedener Arten und Formen von Osteoporose sowie zur Verhinderung von Stürzen und Frakturen ist in der Tabelle zusammengefasst. 4 [7, 56] Somit stellen Vitamin-D-Präparate eine Gruppe von wirksamen und sicheren Arzneimitteln dar, die hauptsächlich für Krankheiten verwendet werden, bei deren Pathogenese Vitamin-D-Mangel / -insuffizienz und damit zusammenhängender Mineralstoffwechsel eine führende Rolle spielen. Zubereitungen von nativem Vitamin D, insbesondere in physiologischen Dosen, aufgrund der Korrektur von endogenen D-Mangel / Mangel haben eine prophylaktische Wirkung bei Rachitis, sowie im osteoporotischen Prozess - können ihre Intensität reduzieren und die Entwicklung von Frakturen verhindern. Die Verwendung von Präparaten aus nativem Vitamin D ist vor allem bei der ersten Form des D-Mangels aufgrund der fehlenden Sonneneinstrahlung und der Zufuhr von Vitamin D aus der Nahrung ratsam. Präparate der aktiven Metaboliten von Vitamin D (Alfacalcidol und Calcitriol) sind sowohl für die erste als auch für die zweite Art von D-Mangel indiziert. Aufgrund der signifikant höheren pharmakologischen Aktivität von nativen Vitamin-D-Arzneimitteln sind sie in der Lage, die Resistenz von Gewebe-VDR gegenüber einem Agonisten zu überwinden, sie müssen nicht in den Nieren metabolisiert werden, um aktiv zu werden. Zubereitungen der aktiven Metaboliten von Vitamin D haben prophylaktische und therapeutische Wirkungen bei verschiedenen Arten und Formen von Osteoporose, reduzieren das Risiko von Stürzen; sie können sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Anti-Osteoporose-Mitteln (z. B. mit Bisphosphonaten, Hormonersatztherapie) und Calciumsalzen verwendet werden. Die individuelle Auswahl der Calcitriol- und Alfacalcidoldosen ermöglicht eine Minimierung des Risikos von Nebenwirkungen, die zusammen mit der Vorbeugung neuer Frakturen, der Beseitigung des Schmerzsyndroms und der Verbesserung der motorischen Aktivität zur Verbesserung der Lebensqualität von Patienten, insbesondere im Alter und im Alter, beitragen.

Das hohe Niveau des D-Mangels in der Bevölkerung und die Etablierung seiner Assoziation mit einer Anzahl von allgemeinen extraskeletalen Erkrankungen (kardiovaskulär, onkologisch, neurologisch usw.) bestimmen die Durchführbarkeit weiterer Forschungen über die Etablierung einer Behandlung mit Arzneimitteln aus der Gruppe der aktiven Metaboliten von Vitamin D.

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